新形勢下 我國仿制藥有哪些發(fā)展機遇？

添加日期：2017年6月15日 閱讀：1716

關(guān)于仿制藥一致性評價，國家提出基藥中2007年以前批準(zhǔn)的口服品種必須在2018年通過一致性評價。目前，我國藥品一致性評價形勢嚴(yán)峻，一共289個品種、14000個藥證、超過200個生產(chǎn)廠家要面臨一致性評價，且到2018年10月1日到期，大多數(shù)藥企都沒有準(zhǔn)備好。

看病難、看病貴、國家醫(yī)保支付能力弱已經(jīng)是困擾我國醫(yī)療體制改革多年的大問題，同時在藥品領(lǐng)域，我國還面臨藥品質(zhì)量待提高、非專利藥價格貴、藥品審批慢、新藥缺乏等巨大未滿足的需求空間，因此十三五規(guī)劃下的醫(yī)藥領(lǐng)域重在供給側(cè)改革。

蘇州偶領(lǐng)生物醫(yī)藥有限公司總經(jīng)理謝雨禮在第九屆DIA中國年會上指出，目前中國對藥物的需求主要集中在三點：第*，便宜、高質(zhì)量的仿制藥;第二，及時、經(jīng)濟地可及當(dāng)前*新和*好的藥物;第三，創(chuàng)新藥物滿足未滿足的臨床。而針對這三點的解決方案應(yīng)分別是進行一致性評價，提高仿制藥的標(biāo)準(zhǔn);進口以海外引進Me-too創(chuàng)新藥物;原創(chuàng)和改善新藥First-in-class、Me-better。

從2015年始，CFDA就陸續(xù)發(fā)布了一系列重大改革政策，包括《關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》、《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》、《關(guān)于解決藥品注冊申請積壓實行優(yōu)先審評審批的意見》、《關(guān)于做好藥品上市許可持有人制度試點有關(guān)工作的通知》，2017年CFDA所發(fā)布的政策通知更加密集、重磅，例如《關(guān)于調(diào)整進口藥品注冊管理有關(guān)事項的決定(征求意見稿)》、《關(guān)于鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新改革臨床試驗管理的相關(guān)政策》等。

而這一系列政策指向的是四大改革目標(biāo)和方向：加快審評，改善產(chǎn)品質(zhì)量，鼓勵創(chuàng)新，降低藥品價格。

加快審評

以往開發(fā)一個仿制藥平均需要7年，其中3-4年為審評等待時間。謝雨禮表示，藥品的審批時間過長，嚴(yán)重影響藥品的可及性。根據(jù)2009年醫(yī)保目錄分析發(fā)現(xiàn)，與美國比較，我國老百姓獲得可支付新藥的時間平均要晚8年;新藥上市平均慢3-4年;新藥上市后，平均需要5年后才能進入醫(yī)保支付。

而藥品審評速度慢的原因主要有(1)低水平重復(fù)申請，CDE每年收到將近9千件申請，其中大部分為重復(fù)仿制藥申請;(2)人員和經(jīng)費不足，過去我國CDE只有120名審評人員，而美國FDA的工作人員多達(dá)5千名以上;(3)沒有優(yōu)先審評制度，缺乏優(yōu)先審評的路徑，且沒有相應(yīng)政策減少重復(fù)申請。

對此，CFDA提出了相應(yīng)加快審評的改革措施，包括重新定義新藥和仿制藥，建立加速審評通道，集中審評清理積壓，增加審評人員和第三方服務(wù)。

改革前，我國1-5類為新藥，3類新藥為國外上市藥品，其中包含任何國家沒有批準(zhǔn)的新化學(xué)實體、任何國家沒有批準(zhǔn)的新給藥途徑、國外上市國內(nèi)沒有上市的藥品、改變鹽型。6類為仿制藥，包括改變劑型但未改變給藥途徑及國內(nèi)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥物，其符合國家已有標(biāo)準(zhǔn)即可。

改革后，1-2類為新藥，定義為任何國家沒有批準(zhǔn)的新化學(xué)實體(NCE)，以及改良新藥(505b2)。3-4類為仿制藥，與原研生物等效，包含國外上市、國內(nèi)沒有上市的藥品，或國內(nèi)已上市的藥品。5類為進口藥品，意為從國外進口上市的藥品。

同時，CFDA根據(jù)藥物創(chuàng)新性、未滿足的需求及高質(zhì)量推出10種加速審評的情況：1、具有明顯臨床價值的原創(chuàng)新藥;2、缺乏治療方法的重大疾病領(lǐng)域新藥，如HIV、惡性腫瘤、感染和罕見病等;3、預(yù)防和治療重要疾病，并能體現(xiàn)中藥優(yōu)勢且有明確臨床定位的中藥;4、兒童用藥和老年人常見疾病治療藥物;5、臨床急需藥品或者短缺藥品(名單由CFDA等國家部門制定);6、先進的藥物傳輸系統(tǒng)、靶向給藥、緩控釋等;7、專利3年內(nèi)到期的藥品申請臨床批件，及專利1年內(nèi)到期申請生產(chǎn)批件;8、歐美批準(zhǔn)臨床的藥品申請國內(nèi)臨床批件，以及國內(nèi)申報使用的生產(chǎn)線已用于歐美同步申報并通過了現(xiàn)場核查的;9、仿制藥申報主動撤回并按新規(guī)重新申請的;10、原研技術(shù)轉(zhuǎn)移至國內(nèi)生產(chǎn)。前三者為創(chuàng)新性的要求，后三者為高質(zhì)量要求，中間四項為未滿足需求的藥品要求。

此外，CFDA也在簡化和規(guī)范審評流程，規(guī)定原輔料和包裝聯(lián)合審評(類似DMF制度);開展全球同步臨床和同步上市，與國際接軌;制定生物等效備案制度，大臨床批件制度;確保信息透明，向申請者和大眾公開有關(guān)信息;調(diào)整申請費用抑制重復(fù)申請;設(shè)立電子遞交、eCTD，并要求遞交仿制藥一次性補充材料。

CFDA還提出加快審評的其他措施，借調(diào)地方工作人員和外部**進行集中審評，已清理數(shù)萬件積壓申請，保證2018年后按規(guī)定時間審評。同時，公開招聘、實行合同制，并邀請外部**參與技術(shù)審評;購買第三方服務(wù)，比如大學(xué)和研究所。

改善產(chǎn)品質(zhì)量

我國開展的一項針對2088名醫(yī)生和97名藥劑師的調(diào)查顯示，87.5%的被調(diào)查者認(rèn)為原研藥質(zhì)量較好，7.8%認(rèn)為質(zhì)量差不多，只有1.1%表示仿制藥質(zhì)量較好。國產(chǎn)藥品質(zhì)量問題到底出在哪里了呢?謝雨禮指出，問題主要出在仿制藥審評標(biāo)準(zhǔn)低，以及數(shù)據(jù)的完整性和真實性監(jiān)管不嚴(yán)。我國要提高藥品質(zhì)量進行改革，必須升級審評和審批體系，進行仿制藥一致性評價，并嚴(yán)查數(shù)據(jù)作假。

2016年6月13日CFDA與蓋茨基金會合作引進國際審評**，是我國審評和審批體系升級的體現(xiàn)之一。具體舉措包括提高藥品的審批標(biāo)準(zhǔn)，收緊藥品再注冊，建立與國際接軌的審評流程和專業(yè)化的技術(shù)審評隊伍，明確審評人員的權(quán)力和責(zé)任(終身負(fù)責(zé))，提高審評和審批的標(biāo)準(zhǔn)化程度。

關(guān)于仿制藥一致性評價，國家提出基藥中2007年以前批準(zhǔn)的口服品種必須在2018年通過一致性評價，否則吊銷藥證;其他仿制藥如果有通過的，其他廠家必須在三年內(nèi)通過;與公認(rèn)的參比藥物比較;沒有參比的，進行臨床試驗;原則上必須臨床證明生物等效。通過一致性評價的品種，標(biāo)簽上注明，在招標(biāo)、定價、進醫(yī)保時給予政策支持。

目前我國藥品一致性評價形勢嚴(yán)峻，一共289個品種、14000個藥證、超過200個生產(chǎn)廠家要面臨一致性評價，且到2018年10月1日到期，大多數(shù)藥企都沒有準(zhǔn)備好。而在實際過程中，大多數(shù)企業(yè)面臨著我國BE基地只有156個、醫(yī)院做BE的積極性不高、多數(shù)產(chǎn)品需要重新開發(fā)藥學(xué)等問題。謝雨禮表示，我國可能會放開基地資格認(rèn)證。

同時，CFDA對數(shù)據(jù)造假采取零容忍態(tài)度。2015年7月國家發(fā)布《關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》，加強臨床試驗的監(jiān)管，保證數(shù)據(jù)真實性;嚴(yán)懲作假者，如直接負(fù)責(zé)人禁止申報;醫(yī)院造假或出具假數(shù)據(jù)將取消基地資格;公開作假者的信息等。下一步還會核查生產(chǎn)工藝真實性，作假可吊銷藥證。臨床核查也造成大量研發(fā)投入作廢，包括過去幾年非理性投入的3類和6類藥研發(fā)，申請撤回的大量藥物，以及大量原3.1類臨床批件成為雞肋。

鼓勵創(chuàng)新

不可否認(rèn)，我國在相對長的一段時間內(nèi)還是仿制藥大國，目前國內(nèi)的NCEs占市場的5%，大部分產(chǎn)品為me-too，缺乏真正的臨床價值。這將少有商業(yè)成功。

在中國創(chuàng)新藥研發(fā)市場也存在嚴(yán)重“重復(fù)”的問題。小分子腫瘤靶向藥物中以EGFR為靶點的臨床階段在研產(chǎn)品有20個，以VEGFR為靶點的臨床在研產(chǎn)品14個。不僅腫瘤領(lǐng)域如此，其他領(lǐng)域也存在同樣問題。靶向DPP-4的臨床階段藥物共8個，GLP-1靶點藥物6個。

但CFDA鼓勵創(chuàng)新的原則始終沒變，尤其是對全球新NCEs，及兒童藥、重大疾病合其他未滿足的臨床需求。同時，國家在2016年7月發(fā)布《藥品上市許可持有人制度試點方案》——科研人員合院所可在沒有GMP工廠的情況下持有藥證，此舉進一步有助于創(chuàng)新合優(yōu)化資源分配。

降低藥品價格

與中國醫(yī)療資源相對短缺并行的問題還有昂貴的藥價。尤其是中國的非專利藥價格昂貴，中國主要的腫瘤仿制藥月費用超過歐美發(fā)達(dá)國家。

而某些藥品價格虛高也有其復(fù)雜的原因，其中包括單獨招標(biāo)合單獨定價政策，專利過期后藥價仍居高不下壟斷市場，仿制藥審批時間過長，以藥養(yǎng)醫(yī)，銷售不規(guī)范、多級中間商，定價招標(biāo)中的腐敗。

近幾年，國家也推出多項降低藥價的改革措施，特別是原研產(chǎn)品進口加快審評必須保證價格不得高于原國市場及周邊市場，“兩票制”、醫(yī)院“零加成”，嚴(yán)查銷售合規(guī)。同時，取消了原研招標(biāo)和定價中的非國民待遇。改革將使中國與國際接軌，中國市場將逐步走向成熟。

謝雨禮認(rèn)為，醫(yī)療改革將對中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)生深刻影響，包括本地藥企、跨國公司、生物醫(yī)藥公司、CRO公司、投資者等，涉及研發(fā)、注冊、生產(chǎn)、銷售、投資多個方面，也將為市場帶來更多機會。

改革機遇

醫(yī)藥企業(yè)面臨目前改革的四大方向以及高質(zhì)量仿制藥競爭激烈、創(chuàng)新藥成功率低、海外市場準(zhǔn)入困難等現(xiàn)實問題，還有哪些發(fā)展機遇呢?

謝雨禮也給出了自己的看法，他認(rèn)為，一致性評價是醫(yī)藥供給側(cè)改革，目標(biāo)是淘汰低水平重復(fù)，其不會屈服地方保護主義。一致性評價后一定是招標(biāo)政策的改革，原研藥單獨招標(biāo)和定價的情況將失去合理性，部分原研市場將釋放給通過一致性評價的本地企業(yè)。而企業(yè)的關(guān)鍵是必須打破原研的技術(shù)壁壘。

對于未來的仿制藥，謝雨禮表示，中國可能實行專利鏈接制度或“中國橙皮書”;產(chǎn)品通過BE但不能侵犯專利;減少信息不對稱，進入拼技術(shù)和“know-how”的時代。

另外，企業(yè)應(yīng)重視改革政策鼓勵的品種，包括兒童藥物、老年病和罕見病藥物，價格太低所致的臨床短缺藥物，具有明顯臨床價值的新藥，治療腫瘤、感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的新藥或其他缺乏有效治療藥物的領(lǐng)域，及有靶向傳輸和緩控釋等新型藥物釋放技術(shù)的藥物，緩解我國尚未滿足的臨床需求，并逐步構(gòu)建起回報創(chuàng)新的市場機制。

責(zé)任編輯：芳芳    www.atm-sprinta.com    2017-6-15 9:50:29

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