銀杏葉事件后，提取物市場又蠢蠢欲動(dòng)！

添加日期：2016年8月25日 閱讀：1498

曾經(jīng)震動(dòng)整個(gè)醫(yī)藥圈的“銀杏葉事件”已過去了有1年的時(shí)間了。當(dāng)人們把它漸漸淡忘時(shí)。它居然有想死灰復(fù)燃。銀杏葉事件到底是一個(gè)什么事件?我們一起去看看。

銀杏葉事件

1.1起因

2015年5月8～10日，CFDA組織湖南省食品藥品監(jiān)督管理局對萬邦德(湖南)**藥物有限公司進(jìn)行了飛行檢查，發(fā)現(xiàn)存在違規(guī)購進(jìn)銀杏葉提取物投料生產(chǎn)銀杏葉片和銀杏葉膠囊，生產(chǎn)管理混亂，偽造物料購進(jìn)臺帳及銀杏葉提取物的批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄等問題。

2015年5月9～11日，CFDA組織廣西自治區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局對桂林興達(dá)藥業(yè)有限公司進(jìn)行了飛行檢查，發(fā)現(xiàn)擅自改變提取工藝生產(chǎn)銀杏葉提取物，由稀醇提取改為3%鹽酸提取;從不具備資質(zhì)企業(yè)違規(guī)購進(jìn)銀杏葉提取物，且其提取工藝也為3%鹽酸提取;將非法銀杏葉提取物用于銀杏葉片生產(chǎn)并銷售;將外購的銀杏葉提取物重新更換該廠標(biāo)簽后銷售給其他藥品生產(chǎn)企業(yè);偽造批生產(chǎn)、物料管理記錄�！般y杏葉事件”違規(guī)違法行為。

1.2治理行動(dòng)

CFDA綜合各種手段在全國范圍內(nèi)掀起一場針對“問題”銀杏葉提取物安全性風(fēng)險(xiǎn)的徹查風(fēng)暴，各地的藥監(jiān)局紛紛開始查封、下架相關(guān)含有問題企業(yè)的銀杏葉提取物的系列產(chǎn)品。從CFDA的執(zhí)法決心來看，銀杏葉藥品和保健食品市場將出現(xiàn)較大范圍的震蕩。

從2015年5月19日截至11月5日，CFDA以通告、通知和公告等形式發(fā)布37次有關(guān)“銀杏葉”的專項(xiàng)治理的文件，僅6月8日就發(fā)布了4次公告。主要治理情況如下(數(shù)據(jù)與信息來源于CFDA官網(wǎng))。

1.2.1開展銀杏葉藥品/保健食品專項(xiàng)治理行動(dòng)

CFDA5月19日發(fā)布了《關(guān)于桂林興達(dá)藥業(yè)有限公司等企業(yè)違法生產(chǎn)銷售銀杏葉藥品的通告》。5月20日發(fā)布銀杏葉藥品專項(xiàng)治理的通知，對所有銀杏葉提取物和銀杏葉制劑生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行全面檢查，重點(diǎn)檢查擅自改變提取工藝、非法添加相關(guān)物質(zhì)、從不具備資質(zhì)企業(yè)購進(jìn)銀杏葉提取物等違法行為。5月21日召開電視電話會議，進(jìn)一步部署銀杏葉藥品專項(xiàng)治理工作。強(qiáng)調(diào)要對已有案件線索一查到底，對從桂林興達(dá)藥業(yè)有限公司購買非法銀杏葉提取物的24家藥品生產(chǎn)企業(yè)，逐一核查，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)問題立即采取停售停用、查清流向、召回產(chǎn)品、暫停生產(chǎn)等措施，依法嚴(yán)肅處罰企業(yè)違法行為。要求充分認(rèn)識當(dāng)前銀杏葉藥品問題的嚴(yán)重性，采取有力措施加以治理，徹底凈化銀杏葉藥品市場，嚴(yán)厲打擊各種違法違規(guī)行為，維護(hù)公眾用藥安全。

5月25日向*高法、*高檢、公安部、監(jiān)察部通報(bào)桂林興達(dá)藥業(yè)有限公司等企業(yè)違法生產(chǎn)銷售銀杏葉藥品案件查處情況。5月29日飛行檢查查明，寧波立華制藥有限公司從不具備資質(zhì)的企業(yè)購進(jìn)部分批次銀杏葉提取物，并以本企業(yè)名義銷售給其他藥品生產(chǎn)企業(yè)，其行為涉嫌違法。6月4日頒布銀杏葉提取物、銀杏葉片及銀杏葉膠囊中游離槲皮素、山柰素、異鼠李素檢查項(xiàng)補(bǔ)充檢驗(yàn)方法，應(yīng)對銀杏葉提取物生產(chǎn)中的違規(guī)環(huán)節(jié)。

6月8日①按照補(bǔ)充檢驗(yàn)方法，銀杏葉藥品生產(chǎn)過程中改變提取工藝、非法添加等違法行為將被檢出;②各銀杏葉提取物生產(chǎn)企業(yè)(含未取得藥品生產(chǎn)許可證的提取物生產(chǎn)企業(yè))、銀杏葉藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)要根據(jù)補(bǔ)充檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，對本企業(yè)自2014年1月1日以來生產(chǎn)的所有銀杏葉提取物、銀杏葉片和銀杏葉膠囊逐批進(jìn)行自檢;③所有使用銀杏葉提取物生產(chǎn)保健食品的企業(yè)要根據(jù)注冊申報(bào)的銀杏葉提取物生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)立即開展自查。

6月10日對使用銀杏葉提取物生產(chǎn)保健食品的企業(yè)開展執(zhí)法檢查。8月10日頒布銀杏葉軟膠囊、滴丸、舒血寧注射液及其銀杏葉提取物注射液、銀杏達(dá)莫注射液、銀杏葉滴劑中游離槲皮素、山柰素、異鼠李素檢查項(xiàng)補(bǔ)充檢驗(yàn)方法和銀杏葉提取物、銀杏葉片及銀杏葉膠囊中槐角苷檢查項(xiàng)補(bǔ)充檢驗(yàn)方法。

9月10日開展第3階段銀杏葉藥品專項(xiàng)監(jiān)督抽檢。旨在第1、2階段銀杏葉藥品專項(xiàng)監(jiān)督抽驗(yàn)的基礎(chǔ)上，對已檢出的不合格藥品按《槐角苷檢查項(xiàng)補(bǔ)充檢驗(yàn)方法》進(jìn)行檢驗(yàn)，為后續(xù)銀杏葉藥品案件查處工作提供技術(shù)支持。

1.2.2銀杏葉藥品專項(xiàng)監(jiān)督自檢和抽驗(yàn)情況

CFDA對藥品檢驗(yàn)情況進(jìn)行通告，6月22日，90家銀杏葉提取物、銀杏葉片(含分散片)和銀杏葉膠囊生產(chǎn)企業(yè)，產(chǎn)品共5161批次進(jìn)行了自驗(yàn)，不合格產(chǎn)品批次2335批，占全部批次的45%;不合格產(chǎn)品的企業(yè)55家(占比61.1%)，其中全部批次產(chǎn)品不合格的企業(yè)30家(占比33.3%)，其中部分批次產(chǎn)品不合格的企業(yè)25家(占比27.8%)。

7月2日，在第1批抽驗(yàn)284批，其中檢出不合格藥品67批，占全部產(chǎn)品的23.6%，涉及24家藥品生產(chǎn)企業(yè)。

7月31日，在第2批抽驗(yàn)的194批藥品中檢出不合格藥品118批(60.8%)，涉及31家藥品生產(chǎn)企業(yè)。有29家企業(yè)102批藥品為企業(yè)自檢不合格，抽驗(yàn)結(jié)果與企業(yè)自檢結(jié)果一致。4家企業(yè)16批藥品企業(yè)自檢合格，監(jiān)督抽驗(yàn)結(jié)果不合格。經(jīng)深入調(diào)查確認(rèn)，黑龍江天宏藥業(yè)股份有限公司、吉林省跨海生化藥業(yè)制造有限公司、寧波立華制藥有限公司存在調(diào)換留樣偽造證據(jù)、逃避監(jiān)管的違法行為。

9月8日，查明湖北午時(shí)藥業(yè)股份有限公司報(bào)告虛假自檢結(jié)果，同時(shí)偽造批生產(chǎn)檢驗(yàn)記錄，調(diào)換留樣樣品，致使CFDA在《關(guān)于90家銀杏葉提取物和銀杏葉藥品生產(chǎn)企業(yè)自檢情況的通告》(2015年第24號)中將該企業(yè)列入自檢全部合格企業(yè)名單。

10月15日，共檢驗(yàn)168批樣品，包括銀杏葉軟膠囊38批、銀杏葉滴丸24批、舒血寧注射液62批、銀杏葉提取物注射液7批、銀杏達(dá)莫注射液36批、銀杏葉滴劑1批。其中，檢出不合格銀杏葉軟膠囊16批，不合格的藥品生產(chǎn)企業(yè)有3家;不合格銀杏葉滴丸13批，不合格的藥品生產(chǎn)企業(yè)1家。舒血寧注射液、銀杏葉提取物注射液、銀杏達(dá)莫注射液、銀杏葉滴劑4個(gè)品種未檢出不合格產(chǎn)品。

10月15日，在第1、2階段檢出不合格的185批銀杏葉藥品中，共有125批藥品檢出槐角苷，涉及27家企業(yè)，這些企業(yè)涉嫌非法添加或使用非法添加的銀杏葉提取物用于銀杏葉藥品生產(chǎn)。

自驗(yàn)不合格率45%。綜合兩階段銀杏葉藥品專項(xiàng)監(jiān)督抽驗(yàn)情況，抽樣企業(yè)覆蓋率達(dá)到78%，產(chǎn)品批次覆蓋率達(dá)到12%，抽驗(yàn)不合格率38.7%，抽驗(yàn)結(jié)果表明絕大多數(shù)藥品生產(chǎn)企業(yè)自檢結(jié)果可信。自檢和抽驗(yàn)不合格藥品涉及57家藥品生產(chǎn)企業(yè)，占全部被檢企業(yè)62%。不合格的銀杏葉藥品中槐角苷檢出率67.6%，涉及27家企業(yè)。銀杏葉軟膠囊不合格率42.1%，銀杏葉滴丸不合格率54.2%;舒血寧注射液等3種注射劑未檢出不合格產(chǎn)品。

1.2.3專項(xiàng)監(jiān)督保健食品情況

CFDA對保健食品自檢等進(jìn)行通告，7月3日，全國共有168家使用銀杏葉提取物生產(chǎn)保健食品企業(yè)報(bào)送了自查情況。其中，157家企業(yè)使用銀杏葉提取物生產(chǎn)了保健食品，自檢銀杏葉提取物原料359批次，其中，328批次合格，13批次不合格，18批次尚在檢驗(yàn)中;不合格銀杏葉提取物原料涉及8家保健食品企業(yè)。7月7日，排查203家使用銀杏葉提取物生產(chǎn)保健食品的企業(yè)，其中在產(chǎn)企業(yè)129家中，有12家購進(jìn)使用不合格銀杏葉提取物原料。檢查發(fā)現(xiàn)涉嫌不合格原料5.94噸，不合格保健食品30.864噸。

1.2.4銀杏葉提取物產(chǎn)品檢測結(jié)果

具體結(jié)果見表1～4。銀杏葉提取物產(chǎn)品自檢信息顯示，7家企業(yè)全部批次產(chǎn)品不合格53批;8家企業(yè)部分批次產(chǎn)品不合格77批，合格225批;20家企業(yè)全部批次產(chǎn)品合格959批;共計(jì)1314批，合計(jì)不合格批次130批，合格批次1184批，不合格批次占比9.89%，全部批次產(chǎn)品不合格企業(yè)占比20.00%，部分批次產(chǎn)品不合格企業(yè)占比22.85%，產(chǎn)品不合格企業(yè)占比42.85%。

目前，銀杏葉口服制劑國產(chǎn)藥品的批文有118個(gè)，近半數(shù)企業(yè)涉事其中，涉上市公司已達(dá)11家，波及247個(gè)保健品企業(yè)。規(guī)模約45億元的銀杏葉制劑市場受到影響。同時(shí)，問題藥品(保健食品)的流向復(fù)雜，全國26個(gè)省市2萬多家醫(yī)院被波及，還有難以清查的保健食品銷售終端，全部召回并不容易。

1.3處罰

CFDA于2015年11月5日發(fā)布了《關(guān)于對違法生產(chǎn)銷售銀杏葉提取物及制劑行為處罰意見的公告》(2015年第219號)，對違法生產(chǎn)銷售銀杏葉提取物及制劑行為提出了分類處罰原則，見圖3～5(信息來源于CFDA官網(wǎng))。

銀杏葉事件分析與思考

2.1應(yīng)用與市場

2.1.1銀杏葉制劑

銀杏葉的現(xiàn)代開發(fā)與應(yīng)用研究始于德國，主要作用于腦部、周邊等血液循環(huán)障礙，對失智癥、血管性癡呆、老年性癡呆有較好療效。銀杏葉提取物制劑與保健食品可謂是當(dāng)今世界市場上*熱門的植物藥產(chǎn)品之一。自20世紀(jì)60年代國外科學(xué)家率先從中國古老樹種——銀杏的樹葉里提取出具有抗心腦血管疾病的成分銀杏黃酮與銀杏萜內(nèi)酯以后，全球各種銀杏制劑加上形形色色的銀杏保健食品與含銀杏葉提取物的化妝品等充滿市場，在心血管疾病發(fā)病率較高的美國、西歐及北歐等全世界至少有130多個(gè)國家在銷售銀杏葉提取物制劑。2013年，銀杏葉制劑全球銷售額高達(dá)70億美元。在我國醫(yī)院處方藥和零售藥市場中，銀杏葉制劑在心血管疾病和神經(jīng)內(nèi)科多種疾病的聯(lián)合用藥中占據(jù)重要地位，是載入《2009年國家醫(yī)保目錄》《國家基本藥物目錄》(2012年)(銀杏葉膠囊、片、滴丸)、《低價(jià)藥目錄》(銀杏葉片、膠囊)的藥物。

自20世紀(jì)90年代起，銀杏葉提取物制劑一直是治療腦血管疾病的優(yōu)選藥，我國銀杏葉提取物制劑年銷售額從2000年的6億發(fā)展到2007年的22億，2011年估計(jì)超過50億，成為心腦血管領(lǐng)域植物藥**品種之一。2015年《法治周末》報(bào)道，行業(yè)數(shù)據(jù)顯示，2013年，國內(nèi)醫(yī)院腦血管及抗癡呆藥物市場已達(dá)到225億元，其中銀杏葉制劑市場占據(jù)了20%，約為45億元。此外，銀杏葉提取物銷售市場已達(dá)到10億元市場規(guī)模，是中藥“重磅炸彈”型超級品種。對這一品種采取有力措施加以治理，徹底凈化市場，將對中藥產(chǎn)業(yè)起到示范性效果。

2.1.2銀杏葉提取物

中國是全球第*大銀杏葉提取物生產(chǎn)國，行業(yè)產(chǎn)能占全球總產(chǎn)能的50%以上，2013年中國銀杏葉提取物產(chǎn)量達(dá)到348.6噸，占全球同期總產(chǎn)量的48.5%。到2014年全球銀杏提取物產(chǎn)量達(dá)到888.8噸。

國內(nèi)銀杏葉提取物加工企業(yè)有100多家，但銀杏加工產(chǎn)業(yè)呈高度分散狀態(tài)，而且因內(nèi)需不足，我國絕大部分銀杏葉提取物產(chǎn)量只能用來出口，有數(shù)據(jù)顯示，前幾年我國銀杏葉提取物出口約占國內(nèi)銀杏葉提取物總產(chǎn)量的80%。國產(chǎn)銀杏葉提取物企業(yè)多淪為初級的原料供應(yīng)商，處在產(chǎn)業(yè)鏈的底層，在國際市場上議價(jià)能力低下。

銀杏葉提取物是市場需求巨大且供應(yīng)比較穩(wěn)定的品種，但我國與國際需求的銀杏葉提取物規(guī)格尚未接軌，符合出口級別的銀杏葉提取物尚且不多，這與日韓兩國近幾年來銀杏葉提取物出口增長較快，且質(zhì)量普遍優(yōu)于我國產(chǎn)品形成鮮明對照。但同時(shí)給銀杏葉提取物供應(yīng)走高端市場路線的企業(yè)帶來機(jī)遇。此次行業(yè)整治為今后我國銀杏葉提取物企業(yè)也能生產(chǎn)出高質(zhì)量的產(chǎn)品奠定基礎(chǔ)，使銀杏葉提取物產(chǎn)業(yè)迎來一個(gè)高速增長期。

2.2發(fā)生“銀杏葉事件”的原因

2.2.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善

銀杏葉提取物中黃酮類和萜內(nèi)酯是活性成分，銀杏酸類為有毒成分。

總黃酮醇苷的量測定采用甲醇-25%鹽酸溶液(4∶1)加熱回流30min，將黃酮醇苷水解為苷元(圖7)，再加上原游離的3個(gè)苷元來計(jì)算總量。

總黃酮醇苷量=(槲皮素量+山柰素量+異鼠李素量)×2.51。1993年，Stichet首先提出以轉(zhuǎn)化因子槲皮素(2.51)、山柰素(2.64)、異鼠李素(2.39)概念來計(jì)算總黃酮醇苷的量，上述轉(zhuǎn)化因子是根據(jù)銀杏葉黃酮苷中認(rèn)為活性*強(qiáng)的桂皮酰黃酮苷(cinnamoylflavonolglycosides)的平均相對分子質(zhì)量760與苷元的相對分子質(zhì)量換算而來;《美國藥典》以轉(zhuǎn)化因子槲皮素(2.504)、山柰素(2.588)、異鼠李素(2.437)或平均轉(zhuǎn)化因子2.51計(jì)算總黃酮醇苷的量，這些轉(zhuǎn)化因子以黃酮醇苷756.7的平均相對分子質(zhì)量換算而來，銀杏葉及其制劑黃酮的量國內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)已普遍采用這一系數(shù)計(jì)算。但此檢測方法不足以在識假、辨假方面發(fā)揮作用，給改變工藝和添加非法物質(zhì)帶來可乘之機(jī)。萜內(nèi)酯化合物為銀杏葉的特征成分，是一類罕見的**化合物，迄今尚未發(fā)現(xiàn)其存在于其他植物中，不存在非法添加問題。行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)長期處于真空狀態(tài)，以及國家藥典銀杏葉提取標(biāo)準(zhǔn)流程長期不被生產(chǎn)企業(yè)所執(zhí)行，導(dǎo)致整個(gè)行業(yè)處于長期混亂無序的狀態(tài)，然而由于植物提取物作為剛性需求產(chǎn)品，世界主要經(jīng)濟(jì)體對其需求非常旺盛，導(dǎo)致不斷增長的市場規(guī)模掩蓋了標(biāo)準(zhǔn)缺失給行業(yè)帶來的負(fù)面影響。針對這次銀杏葉提取物事件CFDA頒布了2個(gè)補(bǔ)充檢查方法(表5)來監(jiān)控行業(yè)中廣泛存在的工藝改變和非法添加問題。CFDA稱，擅自改變提取工藝存在“分解藥品有效成分，影響藥品療效”風(fēng)險(xiǎn)，但由于缺乏臨床數(shù)據(jù)，目前并不清楚會產(chǎn)生什么具體危害。而鹽酸代替乙醇生產(chǎn)的銀杏葉提取物制藥(保健食品)究竟會對人體產(chǎn)生哪些健康危害還有待進(jìn)一步研究。

2.2.2暴利的誘惑

我國現(xiàn)行銀杏葉提取物標(biāo)準(zhǔn)不能檢測出“工藝過程的改變”，而改用鹽酸提取具體能夠節(jié)約多少成本，業(yè)內(nèi)人士大多對此都諱莫如深。有媒體公開指出，如果改用3%鹽酸提取，每噸能夠節(jié)約4000元成本;不僅能降低成本，還能提高得率。用稀乙醇生產(chǎn)1噸銀杏葉提取物，需要約1周時(shí)間，1年也就幾噸的產(chǎn)量。改用鹽酸提取，可以縮短基礎(chǔ)工藝流程時(shí)間。此外，僅從這一銷售路徑來看，不具備資格的企業(yè)生產(chǎn)的銀杏葉提取物，經(jīng)過3次具有一定規(guī)模的企業(yè)“倒賣”，其中的利潤可見一斑。此外，如果產(chǎn)品本身不達(dá)標(biāo)，也可以通過其他的化學(xué)手段來彌補(bǔ)。目前市場上仍然有部分不良企業(yè)的銀杏葉提取物靠添加蘆丁、槲皮素等黃酮提取物，甚至完全以蘆丁勾兌，以達(dá)到24%總黃酮醇苷的標(biāo)準(zhǔn)。添加物質(zhì)主要有豆科植物槐SophorajaponicaL.的干燥花蕾及成熟果實(shí)的提取物，前者稱槐米，后者稱槐角，或者從槐米提取分離純化的蘆丁、槲皮素。《中國藥典》2015年版一部規(guī)定槐米含總黃酮不得少于20.0%;槐米含蘆丁不得少于15.0%�；苯呛�槐角苷(屬異黃酮類)不得少于4.0%，同時(shí)它們提取工藝簡單、成本低廉，查詢阿里巴巴網(wǎng)，槐米提取物80～100元/kg，含95%蘆丁240～300元/kg，含98%蘆丁500～550元/kg，含98%槲皮素400～550元/kg;槐米提取物(槲皮素-蘆丁10∶1)140元/kg;槐角提取物60～85元/kg，可見非法添加或勾兌成本之低且簡便。不法之商利用上述廉價(jià)物質(zhì)非法添加牟取暴利。誠信的缺失和暴利的誘惑，經(jīng)營者敢于鋌而走險(xiǎn)，擅自改變銀杏葉提取物生產(chǎn)工藝和非法添加，以身試法。

2.2.3缺乏有效監(jiān)管

銀杏葉提取物事件進(jìn)一步凸顯加強(qiáng)提取物生產(chǎn)監(jiān)管的必要性，銀杏葉提取物違規(guī)提取是一直以來就存在的問題，不是這兩年才出現(xiàn)的，而且有問題的不僅是銀杏葉提取物。相比于藥品而言，我國對于保健食品的監(jiān)管力度更為薄弱，對于原材料的生產(chǎn)工藝沒有審查，缺乏統(tǒng)一執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，CFDA在2014年開始要求保健食品生產(chǎn)要符合GMP標(biāo)準(zhǔn)，但是事實(shí)上對于保健食品生產(chǎn)企業(yè)并不存在GMP認(rèn)證，也沒有相應(yīng)的審查，處于監(jiān)管真空狀態(tài)。

藥材種植、采收、加工、貯藏、藥材市場流通、植物提取、制藥企業(yè)生產(chǎn)等都將影響到銀杏葉藥效的有效發(fā)揮，需要每一個(gè)環(huán)節(jié)的生產(chǎn)質(zhì)量保證。目前中藥行業(yè)的監(jiān)管體系中，農(nóng)業(yè)部、CFDA、衛(wèi)計(jì)委、工商總局、公安部在中藥市場的監(jiān)管流程中都有一定的職責(zé)范圍，并在必要時(shí)候采取聯(lián)合執(zhí)法的監(jiān)管方式。不同的部門監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)也涉及各個(gè)環(huán)節(jié)脫鉤的問題。這種監(jiān)管本身就是不合理的，目前中藥的加工、生產(chǎn)、銷售經(jīng)營存在一個(gè)“九龍治水”的問題。監(jiān)管應(yīng)當(dāng)是全程而具有連貫性的，而不是嚴(yán)打或者突擊式的。

這次監(jiān)管部門集中整治銀杏葉提取物及其制劑，對市場的影響或是“里程碑”式的，短期內(nèi)或使這個(gè)行業(yè)的進(jìn)入門檻提高。

2.3如何杜絕此類事件的發(fā)生

2.3.1強(qiáng)化監(jiān)管

中藥提取和提取物是保證中藥質(zhì)量可控、安全有效的前提和物質(zhì)基礎(chǔ)。近年來，隨著中藥生產(chǎn)的規(guī)�；�和集約化發(fā)展，中藥提取或外購中藥提取物環(huán)節(jié)存在的問題比較突出，給中藥的質(zhì)量安全帶來隱患。為加強(qiáng)中藥提取和提取物的監(jiān)督管理，規(guī)范中藥生產(chǎn)行為，保證中成藥質(zhì)量安全有效，CFDA于2014年7月29日發(fā)布“關(guān)于加強(qiáng)中藥生產(chǎn)中提取和提取物監(jiān)督管理的通知”，對單獨(dú)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的中藥提取物實(shí)施備案管理，對不屬于備案管理的中藥提取物，應(yīng)自行提取等，推出了一系列強(qiáng)化監(jiān)管措施。強(qiáng)制性要求自2016年1月1日起，凡不具備中藥提取能力的中成藥生產(chǎn)企業(yè)，一律停止相應(yīng)品種的生產(chǎn)，將很大程度上改變目前的植物提取物監(jiān)管漏洞。

“銀杏葉事件”僅僅是植物提取物中的一個(gè)事件，導(dǎo)致了國家對植物提取物市場的進(jìn)一步規(guī)范和監(jiān)管強(qiáng)化，這將令植物提取物市場更為有效、更為規(guī)范地發(fā)展。

CFDA要求所有使用銀杏葉提取物生產(chǎn)保健食品的企業(yè)進(jìn)行自查的內(nèi)容包括：(1)是否從上述企業(yè)購進(jìn)銀杏葉提取物以及使用該原料生產(chǎn)成品及銷售情況;(2)是否使用鹽酸工藝銀杏葉提取物生產(chǎn)保健食品;(3)是否違反批準(zhǔn)的工藝和配方使用銀杏葉及其提取物;(4)是否在使用的銀杏葉提取物原料中違法添加其他物質(zhì);(5)是否未取得保健食品批準(zhǔn)文號擅自生產(chǎn)含銀杏葉及其提取物產(chǎn)品。值得注意的是，CFDA**發(fā)布“用于保健食品生產(chǎn)的銀杏葉提取物，必須與保健食品注冊申報(bào)的銀杏葉提取物生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致”。強(qiáng)化保健食品的監(jiān)管勢在必行。

2.3.2誠信經(jīng)營

“銀杏葉事件”充分暴露了企業(yè)的誠信缺失。在經(jīng)濟(jì)全球化的現(xiàn)代市場經(jīng)濟(jì)時(shí)代，伴隨著信息化的發(fā)展和網(wǎng)絡(luò)經(jīng)濟(jì)的興起，誠信已成為企業(yè)擴(kuò)大交往、促進(jìn)合作、走向世界的通行證;由誠信而帶來的利益和由不誠信而導(dǎo)致的損害，將因經(jīng)濟(jì)全球化而成倍放大。

2.3.3制訂縝密的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

應(yīng)對銀杏葉提取物生產(chǎn)中的違規(guī)環(huán)節(jié)，CFDA頒布了2個(gè)補(bǔ)充檢查方法，但并不是*有效的方法。*佳解決造假問題的方法是建立銀杏葉總黃酮對照/特征/譜效指紋圖譜，歸屬8個(gè)桂皮酰黃酮苷和原花青素類特征峰的化學(xué)成分，半定量規(guī)定槲皮素、山柰素、異鼠李素峰面積及其比值，以及相似度不得低于0.90，制訂提取物及其制劑嚴(yán)謹(jǐn)與縝密的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)來嚴(yán)控質(zhì)量，杜絕造假。

2.3.4提升標(biāo)準(zhǔn)

銀杏葉及其制劑在國際上執(zhí)行的是歐美標(biāo)準(zhǔn)，德法企業(yè)成為行業(yè)的標(biāo)竿和領(lǐng)頭羊，是制定游戲規(guī)則的，可以通過提高門檻、提高標(biāo)準(zhǔn)來限制其他企業(yè)的準(zhǔn)入，消弱對手的優(yōu)勢�！睹绹�藥典》2015USP38版收載的銀杏葉提取物及其膠囊與片劑的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)是目前在執(zhí)行的*高標(biāo)準(zhǔn)。21世紀(jì)以來我國銀杏葉創(chuàng)新藥物的研究已取得了長足進(jìn)展，獲得了重大成果，不落后于德國和法國并超越了他們的創(chuàng)新，在標(biāo)準(zhǔn)制訂方面我國應(yīng)有所作為與創(chuàng)新，包括銀杏葉GLP種植標(biāo)準(zhǔn)、各生產(chǎn)環(huán)節(jié)GMP標(biāo)準(zhǔn)及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等一系列的標(biāo)準(zhǔn)化控制，形成本行業(yè)的技術(shù)壁壘，務(wù)必要不遺余力致力于制訂出高于歐美的標(biāo)準(zhǔn)，在國際上占據(jù)**話語權(quán)，且制定游戲規(guī)則。

2.3.5品牌戰(zhàn)略

據(jù)統(tǒng)計(jì)，2005—2006年，進(jìn)口銀杏葉制劑在國內(nèi)市場占據(jù)主要份額，尤其是在注射劑方面，銷售額一路**。2007—2014年，國內(nèi)企業(yè)加大了開發(fā)力度，逐漸扭轉(zhuǎn)了外企主導(dǎo)市場的局面，國產(chǎn)制劑主導(dǎo)市場。據(jù)國內(nèi)22個(gè)城市樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)，2014年，銀杏葉制劑生產(chǎn)企業(yè)共50多家，前10家企業(yè)銷售額占91.4%。其中，前4位企業(yè)分別是威瑪舒培博士藥廠(德國)，銷售額1.32億元;黑龍江珍寶島制藥，銷售額1.29億元;河北石家莊神威藥業(yè)，銷售額9740萬元;北京雙鶴藥業(yè)，銷售額7301萬元，市場占比分別為16.9%、16.6%、12.5%、10.4%。德國威瑪舒培博士藥廠的銀杏葉制劑2014年較同期增長率為27.1%，而國內(nèi)4家企業(yè)的產(chǎn)品銷售額較去年都有所下降。威瑪舒培博士藥廠生產(chǎn)的金納多(120片/瓶，40mg/片)售價(jià)450元/瓶，而康恩貝藥業(yè)生產(chǎn)的天寶寧(84片/瓶，40mg/片)，售價(jià)53元/瓶，2個(gè)單價(jià)相差5.95倍;臺灣濟(jì)生化學(xué)制藥廠股份有限公司生產(chǎn)的金納多注射液(17.5mg/支)售價(jià)22元/支，而黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的舒血寧注射液(17.5mg/支)售價(jià)5.5元/支，2個(gè)價(jià)格相差4.07倍，如果是威瑪舒培博士藥廠生產(chǎn)的差價(jià)也要在5倍以上，這充分反映了核心競爭力的品牌價(jià)值。另外值得一提的是，銀杏葉制劑在2011—2014年樣本醫(yī)院100強(qiáng)藥物中分別居第11、21、23和32位，名次逐年下降。經(jīng)過10多年的發(fā)展，銀杏葉制劑國內(nèi)企業(yè)眾多，競爭激烈，價(jià)格下降成為必然。

此次行業(yè)整治有可能實(shí)現(xiàn)行業(yè)洗牌，企業(yè)集中度提升。政府要有作為，強(qiáng)化質(zhì)量管理，引導(dǎo)產(chǎn)業(yè)品牌構(gòu)筑，形成與德國、法國等國外品牌產(chǎn)品競爭態(tài)勢。運(yùn)用品牌戰(zhàn)略的利器，取得競爭優(yōu)勢并逐漸發(fā)展壯大，從而確保產(chǎn)業(yè)的長遠(yuǎn)發(fā)展。

2.3.6索賠、追責(zé)與處罰

從目前CFDA發(fā)布的處罰意見來看，如真能不折不扣執(zhí)行，會對企業(yè)產(chǎn)生一定的威懾力，體現(xiàn)了違規(guī)以巨大成本為代價(jià)。對違法生產(chǎn)銷售銀杏葉提取物及制劑行為按情節(jié)嚴(yán)重程度分類處罰。沒收違法生產(chǎn)、銷售的產(chǎn)品和違法所得，并處罰款，吊銷其《藥品生產(chǎn)許可證》，撤銷銀杏葉藥品批準(zhǔn)證明文件，對企業(yè)法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人及其他有關(guān)人員中，負(fù)有直接責(zé)任的主管人員和其他人員涉嫌犯罪的，依法移送公安機(jī)關(guān)追究刑事責(zé)任。此次銀杏葉事件確實(shí)對中藥企業(yè)傷害很大，對中藥企業(yè)的影響不亞于毒膠囊事件，如果不對源頭企業(yè)采取重罰的方式，中藥企業(yè)還將深受其害。

“銀杏葉事件”讓人們清醒地意識到只有上升到法律角度建立一整套行之有效的索賠、追責(zé)與處罰機(jī)制，才能有效減少此類事件的發(fā)生。

3結(jié)語

3.1產(chǎn)品質(zhì)量

對產(chǎn)品質(zhì)量不是依賴于檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)問題，而應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)管、強(qiáng)制執(zhí)法、從重處罰、嚴(yán)厲打擊、源頭治理，企業(yè)生產(chǎn)與經(jīng)營只有誠信守法才能確保產(chǎn)品質(zhì)量不出問題。

3.2銀杏葉事件帶來的機(jī)遇

“銀杏葉事件”將會令市場更加理性和規(guī)范地發(fā)展，植物提取物市場不僅不會被壓縮，還會呈現(xiàn)更大的發(fā)展勢頭。而且，植物提取物市場將會迎來資本市場的青睞，這將助力植物提取物質(zhì)量提高和市場更快發(fā)展。有戰(zhàn)略眼光的企業(yè)家將能從微小的事件中獲得發(fā)展的良機(jī)。

這個(gè)市場已經(jīng)進(jìn)入高速增長期，隨著國家大健康目標(biāo)的推進(jìn)和全球?qū)χ参锾崛∥锵盗挟a(chǎn)品的高度認(rèn)可，植物提取物市場將會迎來更高的發(fā)展速度。相信隨著國家逐步強(qiáng)化規(guī)范、引導(dǎo)，植物提取物將會成為一個(gè)高速良性發(fā)展的產(chǎn)業(yè)。



責(zé)任編輯：趙帥超 www.atm-sprinta.com 2016-8-25 16:22:09

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