這款止瀉藥，濫用和誤用，均可奪命

添加日期：2016年9月9日 閱讀：3447

美國(guó)警告濫用和誤用高劑量洛哌丁胺的嚴(yán)重心臟問題

　　

2016年6月7日美國(guó)食品藥品管理局（FDA）發(fā)出警告，稱服用推薦劑量以上的常用非處方（OTC）及處方止瀉藥物洛哌丁胺（易蒙停），包括濫用或誤用本品，可造成嚴(yán)重的致命性心臟問題。若高劑量洛哌丁胺與多種可與之發(fā)生相互作用的藥物（見可能與洛哌丁胺發(fā)生相互作用的藥物示例）同時(shí)服用，發(fā)生包括異常心律在內(nèi)的嚴(yán)重心臟問題的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)加大。絕大多數(shù)報(bào)告的嚴(yán)重心臟問題發(fā)生于故意誤服或?yàn)E用高劑量洛哌丁胺以求自我治療鴉片戒斷癥狀或獲取欣快感的患者中。FDA將繼續(xù)評(píng)估此安全問題，還將決定是否需要采取更多的措施。

　　

洛哌丁胺被批準(zhǔn)用于協(xié)助控制腹瀉癥狀，包括旅行者腹瀉。批準(zhǔn)的成人每日*高劑量為每日8 mg，OTC使用；每日16 mg，處方使用。用于出售的OTC商品名為易蒙停A-D，可用于零售店品牌或仿制藥。從1976年**批準(zhǔn)洛哌丁胺上市銷售至2015年的39年內(nèi)，F(xiàn)DA共收到48例涉及使用洛哌丁胺的嚴(yán)重心臟問題病例報(bào)告。這個(gè)數(shù)字僅含提交給FDA的報(bào)告，因此不掌握的病例數(shù)量可能會(huì)更多。這些病例中，31例導(dǎo)致住院治療，10例患者死亡。這48例病例中，一半以上的報(bào)告時(shí)間為2010年以后。嚴(yán)重心臟問題多數(shù)發(fā)生于服藥劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于推薦劑量的患者中。其他病例中，患者服用了推薦劑量的洛哌丁胺，但同時(shí)服用了存在相互作用的藥物，導(dǎo)致洛哌丁胺血藥濃度升高。與使用洛哌丁胺相關(guān)的其他嚴(yán)重心臟問題病例來自醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)。FDA報(bào)告病例及醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)病例表明，這些患者誤用或?yàn)E用了顯著超出推薦劑量的洛哌丁胺，通常是為了獲得欣快感或自我治療鴉片戒斷癥狀。他們還將洛哌丁胺與相互作用藥物混合服用，以求達(dá)到增強(qiáng)藥效的目的。




醫(yī)務(wù)人員，應(yīng)意識(shí)到使用推薦劑量以上的洛哌丁胺可導(dǎo)致嚴(yán)重的心臟不良事件。洛哌丁胺可能是導(dǎo)致原因不明的包括QT間期**、**扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速或其它室性心律失常、暈厥和心跳驟停在內(nèi)的一系列心臟事件的可能誘因。就藥物濫用而言，患者經(jīng)常同時(shí)服用其他藥物，以求增加洛哌丁胺的吸收度并透過血腦屏障抑制洛哌丁胺的代謝以增強(qiáng)欣快感。如果發(fā)生疑似洛哌丁胺毒性反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并啟動(dòng)必要治療。如果懷疑攝入了洛哌丁胺，可能需要進(jìn)行特殊檢測(cè)來測(cè)量血藥濃度。對(duì)于一些藥物治療無效的**扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速病例，可能需要行電起搏或電復(fù)律。應(yīng)告知服用洛哌丁胺的患者須遵循說明書上的推薦劑量，服用劑量如果 超過推薦劑量，無論是有意的或是無意的，均可導(dǎo)致異常心律及嚴(yán)重的致死性心臟事件。還應(yīng)告知患者，洛哌丁胺與常用藥物之間的藥物相互作用，也會(huì)**誘發(fā)嚴(yán)重心臟不良事件的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)為鴉片使用障礙患者提供適當(dāng)治療。

　　

患者與消費(fèi)者，應(yīng)在醫(yī)務(wù)人員指導(dǎo)下或按照OTC藥物標(biāo)簽服用洛哌丁胺。服用劑量切勿超過處方劑量或標(biāo)簽劑量，否則會(huì)誘發(fā)嚴(yán)重的心律問題或死亡。如果腹瀉時(shí)間持續(xù)超過了2天，應(yīng)停止服用洛哌丁胺并聯(lián)系醫(yī)生。如果服用洛哌丁胺后出現(xiàn)了以下任何一種狀況，需立即就醫(yī)：昏厥、心搏加快或心律不規(guī)則、無反應(yīng)，即患者叫不醒或患者應(yīng)答或反應(yīng)異常。如果不能確定服用洛哌丁胺的準(zhǔn)確劑量、服藥頻率或者服用的某種藥物是否會(huì)與洛哌丁胺發(fā)生相互作用，請(qǐng)咨詢藥劑師或醫(yī)護(hù)人員。告訴醫(yī)護(hù)人員服用的所有藥物，包括OTC藥物。




可能會(huì)與洛派丁胺發(fā)生相互作用的藥品示例

藥品通用名	藥品商品名示例
西咪替丁	Tagamet HB
克拉霉素	Biaxin, Prevpac
紅霉素	E.E.S., Ery-Tab, Eryc, Eryped, PCE
吉非羅齊	Lopid
伊曲康唑	Onmel, Sporanox
酮康唑	僅有仿制藥出售
奎尼丁	Nuedexta
奎寧	Qualaquin
雷尼替丁	Zantac
利托那韋	Kaletra, Norvir, Technivie, Viekira Pak




美國(guó)更新全身用氟喹諾酮類藥品的說明書警示其致殘風(fēng)險(xiǎn)




2016年7月26日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)更新全身用氟喹諾酮類（即口服或注射給藥）抗菌藥物的說明書，警示這些藥物與發(fā)生肌腱、肌肉、關(guān)節(jié)、神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的致殘性**性副作用相關(guān)，這些副作用可同時(shí)發(fā)生在同一患者身上。FDA將上述風(fēng)險(xiǎn)更新至說明書的黑框警告中，以警示這些嚴(yán)重安全性問題，同時(shí)也更新了說明書的警告、注意事項(xiàng)以及用藥指南部分。目前美國(guó)上市的氟喹諾酮類藥物包括莫西沙星、環(huán)丙沙星、吉米沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星。




此次說明書修訂之前，氟喹諾酮類抗菌藥物的說明書中已有關(guān)于肌腱炎、肌腱斷裂以及重癥肌無力加重的黑框警告，還包括關(guān)于外周神經(jīng)病變和中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用風(fēng)險(xiǎn)的警告。氟喹諾酮類抗菌藥物導(dǎo)致的其他嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)在說明書中均有描述，如心臟、皮膚及超敏反應(yīng)。繼FDA于2013年經(jīng)過評(píng)估增加了不可逆外周神經(jīng)病變的警告之后，F(xiàn)DA又評(píng)估了相對(duì)健康的患者接受全身用氟喹諾酮類抗菌藥物治療后發(fā)生兩個(gè)或多個(gè)系統(tǒng)的致殘性**性副作用的上市后報(bào)告。由于急性細(xì)菌性鼻竇炎、慢性支氣管炎急性加重及非復(fù)雜性尿路感染患者使用氟喹諾酮類抗菌藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)通常超過患者的獲益，F(xiàn)DA認(rèn)為上述適應(yīng)證僅在無其他治療方案時(shí)可使用氟喹諾酮類抗菌藥物。對(duì)于某些嚴(yán)重細(xì)菌性感染，氟喹諾酮類抗菌藥物的獲益依然大于風(fēng)險(xiǎn)，該類藥物仍可繼續(xù)作為一種治療選擇。




患者使用氟喹諾酮類抗菌藥物期間如發(fā)生任何嚴(yán)重副作用，請(qǐng)立即聯(lián)系醫(yī)務(wù)人員。嚴(yán)重副作用的體征和癥狀包括不常見的關(guān)節(jié)或肌腱疼痛、肌無力、“針刺樣”刺痛感、四肢麻木、意識(shí)模糊和幻覺等。醫(yī)務(wù)人員不得為可選擇其他治療方案的急性細(xì)菌性鼻竇炎、慢性支氣管炎急性惡化以及非復(fù)雜性尿路感染患者處方全身用氟喹諾酮類抗菌藥物，因其在這些患者中的風(fēng)險(xiǎn)超過了獲益。如果患者報(bào)告了嚴(yán)重不良反應(yīng)，必須立即停止氟喹諾酮類抗菌藥物的治療，改用非氟喹諾酮類抗菌藥物完成患者療程。







加拿大評(píng)估羥嗪相關(guān)心律異常的潛在風(fēng)險(xiǎn)




加拿大衛(wèi)生部接到歐洲藥品管理局（EMA）通知，使用羥嗪可能會(huì)導(dǎo)致心臟電活動(dòng)發(fā)生異常改變（例如QT間期**），這些改變可導(dǎo)致心律異常，例如**扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速（TdP）。異常心律是指心搏過快、過慢或不規(guī)則。一些罕見病例中，異常心律可導(dǎo)致患者死亡。加拿大衛(wèi)生部隨即就此展開了一項(xiàng)安全審查。




羥嗪是一種第*代抗組胺藥品，可用于治療焦慮癥；治療皮膚過敏造成的瘙癢；還可用作術(shù)前藥品，例如牙科手術(shù)；及用于惡心與嘔吐的治療。在加拿大，羥嗪于1956年起上市銷售。2013年，加拿大境內(nèi)此種藥品的處方與取藥約有75萬例，90%處方來自用于治療過敏反應(yīng)的成人患者。羥嗪現(xiàn)有3種劑型：片劑、糖漿和肌肉注射劑。這些藥品只能憑處方購(gòu)買，目前有商品名Atarax及仿制藥可供選擇。




繼EMA采取限制此種藥品使用的行動(dòng)之后（包括降低藥品劑量），加拿大衛(wèi)生部實(shí)施了該項(xiàng)安全性審查，采取上述措施的原因是在一項(xiàng)使用本藥品的研究中，觀察到患者的心律發(fā)生了輕微變化。自本品在加拿大上市至此次審查啟動(dòng)期間，已有35例加拿大患者和26例外國(guó)患者報(bào)告了與使用羥嗪有關(guān)的QT間期**（QTP）或**扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速（TdP）。這些病例中，絕大多數(shù)患者本身存在可增加此類副作用發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素。這些因素包括服用已知可誘發(fā)QTP/TdP的藥品、機(jī)體化學(xué)紊亂（電解質(zhì)紊亂）、家族史（例如先天性QT間期**綜合征）、每日羥嗪攝入量超過100mg、和／或使用阻礙羥嗪體內(nèi)分解的藥品。這些報(bào)告中，僅3例病例（均來自國(guó)外）提供了足夠信息，可以實(shí)施更為詳細(xì)的醫(yī)學(xué)審查。研究發(fā)現(xiàn)羥嗪“可能”或“很可能”與QTP/TdP相關(guān)。醫(yī)學(xué)評(píng)估員發(fā)現(xiàn)所有QTP/TdP病例均存在其他風(fēng)險(xiǎn)因素，這使得本項(xiàng)安全性審查難以得出羥嗪可直接誘發(fā)心律變化的結(jié)論。

　　

對(duì)已發(fā)表的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)進(jìn)行回顧，在近期開展的一項(xiàng)臨床研究中，100mg羥嗪?jiǎn)未谓o藥后，研究者觀察到了輕微的QT間期**，早期的臨床研究中更高劑量用藥后也觀察到了類似現(xiàn)象。動(dòng)物和人體細(xì)胞研究發(fā)現(xiàn)，治療劑量羥嗪可導(dǎo)致QT間期**。影響大小取決于羥嗪使用劑量。

　　

加拿大衛(wèi)生部的安全審查結(jié)論認(rèn)為，有證據(jù)表明，羥嗪連同其他風(fēng)險(xiǎn)因素，共同誘發(fā)了心臟電活動(dòng)的改變，對(duì)心律產(chǎn)生了不良影響。在對(duì)現(xiàn)有證據(jù)進(jìn)行審查的基礎(chǔ)上，加拿大衛(wèi)生部與生產(chǎn)企業(yè)合作更新下列內(nèi)容：



·劑量信息，建議盡量縮短給藥時(shí)間，降低每日*大劑量（每日分次服用）：
○成人，體重40kg以上的兒童和青少年：100mg
○體重不超過40kg的兒童與青少年：2mg/kg
○老人：50mg
·將使用理由（即適應(yīng)證）予以更為明確的說明，同時(shí)將用途**于成人焦慮癥的治療。
　　

此外，加拿大衛(wèi)生部正在與羥嗪（Atarax）生產(chǎn)企業(yè)合作更新產(chǎn)品信息，以更好地反映發(fā)生心律異常的風(fēng)險(xiǎn)，特別是存在個(gè)人或家族史以及存在其他潛在風(fēng)險(xiǎn)因素時(shí)，如與羥嗪同時(shí)服用多種藥品。羥嗪仿制藥生產(chǎn)企業(yè)也將更新產(chǎn)品信息。一旦上述建議得到了落實(shí)，加拿大衛(wèi)生部還將發(fā)布健康產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)通訊，告知醫(yī)務(wù)人員。

責(zé)任編輯：芳芳    atm-sprinta.com    2016-9-9 16:03:28

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