鹽酸克林霉素不良反應(yīng)大全

添加日期：2016年10月20日 閱讀：2382

在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中，克林霉素注射劑不良反應(yīng)/事件問題較為嚴(yán)重，主要以全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害、泌尿系統(tǒng)損害為主，其中導(dǎo)致急性腎功能損害、血尿的問題相對突出。

1、過敏性休克

典型病例：患者，男性，18歲。因急性上呼吸道感染給予鹽酸克林霉素注射液0.9g靜脈滴注，5分鐘后患者主訴頭暈，大汗淋漓，面色蒼白;測血壓 60/40mmHg，繼而神志不清。立即停止輸液，吸氧，給予腎上腺素1毫克，地塞米松10毫克治療。5分鐘后患者神志清醒，上述癥狀好轉(zhuǎn)。

2、急性腎功能損害、血尿

典型病例：患者，女性，44歲。因咽痛、發(fā)熱，給予克林霉素磷酸酯注射液1.8g加入生理鹽水150 ml中靜脈滴注，輸注后約1小時，患者出現(xiàn)血尿，為全程血尿，尿內(nèi)無血絲血塊，伴腰酸，尿少，次日查肌酐459.5umol/L，診斷為急性腎功能衰竭。

3、嚴(yán)重心血管和呼吸抑制

克林霉素未經(jīng)稀釋直接推注或大量快速靜滴可引起嚴(yán)重心血管和呼吸抑制不良反應(yīng)，所以克林霉素注射劑需稀釋至6mg/ml，注射速度≤30mg/min。即0.6g克林霉素磷酸酯至少稀釋于100ml液體內(nèi)，滴注時間應(yīng)在20分鐘以上，每次不得超過0.6g。

不合理用藥引起的嚴(yán)重不良事件

國家中心數(shù)據(jù)庫中克林霉素注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報告分析顯示，該產(chǎn)品存在臨床不合理使用情況，并且部分不合理用藥問題已經(jīng)是引起嚴(yán)重不良事件的主要原因。不合理用藥現(xiàn)象主要表現(xiàn)如下：

1、超適應(yīng)癥使用

克林霉素注射劑說明書中明確指出，適用于革蘭氏陽性菌和厭氧菌引起的感染性疾病，但國家中心數(shù)據(jù)庫中存在因病毒感染使用克林霉素注射劑的超適應(yīng)癥情況。

典型病例：患者，女性，34歲。因口唇皰疹給予克林霉素磷酸酯氯化鈉250ml靜滴，輸液近一半時，患者出現(xiàn)心悸，畏寒，寒戰(zhàn)，血壓60/30mmHg，給予多巴胺和阿拉明升壓治療。

2、劑量過高、用法不當(dāng)

克林霉素注射液說明書中明確提示：本品可靜脈滴注給藥，也可肌肉注射給藥。成人，劑量如下：中度感染：0.6～1.2g/日，可分為2-4次給藥;嚴(yán)重感染：1.2～2.4g/日，可分為2-4次給藥，或遵醫(yī)囑。

國家中心數(shù)據(jù)庫顯示，超劑量使用情況嚴(yán)重，不合理的減少給藥次數(shù)并增加每次使用劑量，更易導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生， 而且不能維持有效的血藥濃度。

典型病例：患者，女性，35歲。因子宮肌瘤伴慢性宮頸炎，擬行腹式子宮全切術(shù)，術(shù)前小便常規(guī)檢查正常，肝功能正 常，腎功能檢查：肌酐51.4umol/L，尿素3.98mmol/L。術(shù)前1天，給予患者注射用鹽酸克林霉素2.4g，每日一次靜點。術(shù)后第1日患者出 現(xiàn)尿量減少。術(shù)后第2日，B超檢查:雙腎實質(zhì)回聲改變,雙側(cè)輸尿管不擴(kuò)張;腎功能檢查：肌酐363.1μmol/L。

3、兒童用藥問題

滿1月或以上小兒，每日15～25mg/kg，分3～4次肌注或靜滴;嚴(yán)重感染25～40mg/kg，分3～4次肌注或靜滴。

盡管說明書在“用法用量”部分都標(biāo)注了兒童的每公斤體重的用量，但兒童患者仍存在不同程度的超劑量用藥現(xiàn)象。

典型病例：患兒，男性，2歲8個月，15kg。因扁桃體炎先給予頭孢米諾(頭孢米諾皮試為陰性)1.0g加入生理鹽水100ml靜脈滴注。用藥兩天后， 加用克林霉素0.4g加入5%葡萄糖注射液100ml靜脈滴注，用藥1分鐘左右，患兒出現(xiàn)喉頭水腫，面色蒼白，唇紫紺，惡心，嘔吐，全身濕冷，立即停藥。 給予地塞米松5mg靜脈注射，鹽酸腎上腺素0.25mg皮下注射，面罩吸氧等治療后，患兒生命體征基本平穩(wěn)。

克林霉素的其他常見不良反應(yīng)

1、消化道反應(yīng)

在應(yīng)用克林霉素時要密切觀察克林霉素停藥后的消化道不良反應(yīng)�？肆置顾卦诟闻K中代謝，只有10%經(jīng)腎臟排泄，半衰期為2～4小時，注射給藥其腸道抗菌活性可保持5天以上，因此在停藥后結(jié)腸內(nèi)細(xì)菌仍可受其抑制。

克林霉素引起的消化道反應(yīng)主要臨床表現(xiàn)是惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等消化道癥狀。約10～30%的患者可出現(xiàn)腹瀉，1～3%患者可發(fā)生偽膜性腸炎(難辨厭氧桿菌引起)，腹瀉常出現(xiàn)于4～9天，與藥物直接刺激和/或腸道菌群紊亂相關(guān)，而在老年及嚴(yán)重患者更為常見。臨床研究表明，注射給藥引起的偽膜性結(jié)腸炎為口服給藥的1/3-1/4。

克林霉素所致的偽膜性腸炎的處理：輕癥可單獨停藥，中、重度患者需補(bǔ)充水、電解質(zhì)，必要時口服甲硝唑250～500mg，一日3次，如反復(fù)可再服用甲硝唑，在無效時改用萬古霉素口服125～500mg，每6小時一次。萬古霉素作為二線用藥，是為了防止耐萬古霉素腸球菌(VRE)的產(chǎn)生。

為預(yù)防或避免消化道不良反應(yīng)，在用藥期間禁用抗蠕動止瀉藥如阿片類和洛哌丁胺等，避免應(yīng)用吸附性止瀉藥如蒙脫石或含白陶土止瀉藥等，以免引起腹瀉或?qū)е赂篂a**和加重。

2、肝功能異常

有些患者在應(yīng)用克林霉素后會出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高及黃疸，但無肝病毒指標(biāo)。多數(shù)為一過性，停藥后即可消失。早期資料常描述為“可能有肝損害”。近期資料表明：轉(zhuǎn)氨酶升高主要與肌肉注射時損傷局部肌肉，同時與克林霉素磷酸酯及其代謝產(chǎn)物干擾轉(zhuǎn)氨酶測定時的比色結(jié)果有關(guān)，并非肝細(xì)胞損傷所致，但克林霉素主要在肝中代謝，因此嚴(yán)重肝功能不全時應(yīng)慎用。

3、皮膚損害

主要表現(xiàn)為多行性紅斑、皮疹、皮炎、膿皰、口唇破潰、眼瞼充血、瘙癢、過敏性紫癜等皮膚損害，這是克林霉素臨床常見的血管變態(tài)反應(yīng)性疾病，因機(jī)體對某些致敏物質(zhì)發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致小動、靜脈及毛細(xì)血管的通透性和脆性增加，發(fā)生血液滲出，產(chǎn)生皮膚、粘膜及某些器官出血，可同時伴有血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹等其他過敏癥狀。

4、局部反應(yīng)

肌肉注射后，在注射部位偶可出現(xiàn)輕微疼痛。長期靜脈滴注可能會引起血栓性靜脈炎。

克林霉素磷酸酯靜滴可引起靜脈炎，肌注局部可出現(xiàn)疼痛、硬結(jié)及無菌性膿腫。其它不良反應(yīng)尚有皮疹、皮膚瘙癢，偶出現(xiàn)剝脫性皮炎;可出現(xiàn)肝、腎功能異常，一過性中性粒細(xì)胞減少等。

5、血液系統(tǒng)

口服或肌注均可引起中性粒細(xì)胞、白細(xì)胞減少，血小板缺乏，血小板減少性紫癜，一般較輕微，停藥后即可恢復(fù)正常。

6、神經(jīng)肌肉阻滯作用

應(yīng)密切觀察并監(jiān)護(hù)克林霉素與呼吸抑制藥、其它神經(jīng)肌肉阻斷藥合用中的不良反應(yīng)，如與阿片類鎮(zhèn)痛藥合用，克林霉素的神經(jīng)肌肉阻滯作用與阿片類藥物的中樞互相抑制作用累加而導(dǎo)致呼吸抑制或麻痹的可能。神經(jīng)肌肉接頭阻斷作用，可能與血壓下降，呼吸、心跳停止，休克樣反應(yīng)有關(guān)。

7、急性喉水腫

急性喉水腫是變態(tài)反應(yīng)中少見的一種表現(xiàn)，導(dǎo)致急性喉阻塞，引起呼吸困難，吸氣性喉鳴，口唇輕度發(fā)紺，煩躁，起病快，病情發(fā)展迅速，如果搶救不及時可出現(xiàn)窒息、死亡。



責(zé)任編輯：趙帥超 www.atm-sprinta.com 2016-10-20 17:15:59

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