鹽酸克林霉素不良反應(yīng)大全

添加日期：2016年10月20日 閱讀：2446

在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中，克林霉素注射劑不良反應(yīng)/事件問題較為嚴重，主要以全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害、泌尿系統(tǒng)損害為主，其中導(dǎo)致急性腎功能損害、血尿的問題相對突出。

1、過敏性休克

典型病例：患者，男性，18歲。因急性上呼吸道感染給予鹽酸克林霉素注射液0.9g靜脈滴注，5分鐘后患者主訴頭暈，大汗淋漓，面色蒼白;測血壓 60/40mmHg，繼而神志不清。立即停止輸液，吸氧，給予腎上腺素1毫克，地塞米松10毫克治療。5分鐘后患者神志清醒，上述癥狀好轉(zhuǎn)。

2、急性腎功能損害、血尿

典型病例：患者，女性，44歲。因咽痛、發(fā)熱，給予克林霉素磷酸酯注射液1.8g加入生理鹽水150 ml中靜脈滴注，輸注后約1小時，患者出現(xiàn)血尿，為全程血尿，尿內(nèi)無血絲血塊，伴腰酸，尿少，次日查肌酐459.5umol/L，診斷為急性腎功能衰竭。

3、嚴重心血管和呼吸抑制

克林霉素未經(jīng)稀釋直接推注或大量快速靜滴可引起嚴重心血管和呼吸抑制不良反應(yīng)，所以克林霉素注射劑需稀釋至6mg/ml，注射速度≤30mg/min。即0.6g克林霉素磷酸酯至少稀釋于100ml液體內(nèi)，滴注時間應(yīng)在20分鐘以上，每次不得超過0.6g。

不合理用藥引起的嚴重不良事件

國家中心數(shù)據(jù)庫中克林霉素注射劑嚴重不良反應(yīng)/事件報告分析顯示，該產(chǎn)品存在臨床不合理使用情況，并且部分不合理用藥問題已經(jīng)是引起嚴重不良事件的主要原因。不合理用藥現(xiàn)象主要表現(xiàn)如下：

1、超適應(yīng)癥使用

克林霉素注射劑說明書中明確指出，適用于革蘭氏陽性菌和厭氧菌引起的感染性疾病，但國家中心數(shù)據(jù)庫中存在因病毒感染使用克林霉素注射劑的超適應(yīng)癥情況。

典型病例：患者，女性，34歲。因口唇皰疹給予克林霉素磷酸酯氯化鈉250ml靜滴，輸液近一半時，患者出現(xiàn)心悸，畏寒，寒戰(zhàn)，血壓60/30mmHg，給予多巴胺和阿拉明升壓治療。

2、劑量過高、用法不當

克林霉素注射液說明書中明確提示：本品可靜脈滴注給藥，也可肌肉注射給藥。成人，劑量如下：中度感染：0.6～1.2g/日，可分為2-4次給藥;嚴重感染：1.2～2.4g/日，可分為2-4次給藥，或遵醫(yī)囑。

國家中心數(shù)據(jù)庫顯示，超劑量使用情況嚴重，不合理的減少給藥次數(shù)并增加每次使用劑量，更易導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生， 而且不能維持有效的血藥濃度。

典型病例：患者，女性，35歲。因子宮肌瘤伴慢性宮頸炎，擬行腹式子宮全切術(shù)，術(shù)前小便常規(guī)檢查正常，肝功能正 常，腎功能檢查：肌酐51.4umol/L，尿素3.98mmol/L。術(shù)前1天，給予患者注射用鹽酸克林霉素2.4g，每日一次靜點。術(shù)后第1日患者出 現(xiàn)尿量減少。術(shù)后第2日，B超檢查:雙腎實質(zhì)回聲改變,雙側(cè)輸尿管不擴張;腎功能檢查：肌酐363.1μmol/L。

3、兒童用藥問題

滿1月或以上小兒，每日15～25mg/kg，分3～4次肌注或靜滴;嚴重感染25～40mg/kg，分3～4次肌注或靜滴。

盡管說明書在“用法用量”部分都標注了兒童的每公斤體重的用量，但兒童患者仍存在不同程度的超劑量用藥現(xiàn)象。

典型病例：患兒，男性，2歲8個月，15kg。因扁桃體炎先給予頭孢米諾(頭孢米諾皮試為陰性)1.0g加入生理鹽水100ml靜脈滴注。用藥兩天后， 加用克林霉素0.4g加入5%葡萄糖注射液100ml靜脈滴注，用藥1分鐘左右，患兒出現(xiàn)喉頭水腫，面色蒼白，唇紫紺，惡心，嘔吐，全身濕冷，立即停藥。 給予地塞米松5mg靜脈注射，鹽酸腎上腺素0.25mg皮下注射，面罩吸氧等治療后，患兒生命體征基本平穩(wěn)。

克林霉素的其他常見不良反應(yīng)

1、消化道反應(yīng)

在應(yīng)用克林霉素時要密切觀察克林霉素停藥后的消化道不良反應(yīng)。克林霉素在肝臟中代謝，只有10%經(jīng)腎臟排泄，半衰期為2～4小時，注射給藥其腸道抗菌活性可保持5天以上，因此在停藥后結(jié)腸內(nèi)細菌仍可受其抑制。

克林霉素引起的消化道反應(yīng)主要臨床表現(xiàn)是惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等消化道癥狀。約10～30%的患者可出現(xiàn)腹瀉，1～3%患者可發(fā)生偽膜性腸炎(難辨厭氧桿菌引起)，腹瀉常出現(xiàn)于4～9天，與藥物直接刺激和/或腸道菌群紊亂相關(guān)，而在老年及嚴重患者更為常見。臨床研究表明，注射給藥引起的偽膜性結(jié)腸炎為口服給藥的1/3-1/4。

克林霉素所致的偽膜性腸炎的處理：輕癥可單獨停藥，中、重度患者需補充水、電解質(zhì)，必要時口服甲硝唑250～500mg，一日3次，如反復(fù)可再服用甲硝唑，在無效時改用萬古霉素口服125～500mg，每6小時一次。萬古霉素作為二線用藥，是為了防止耐萬古霉素腸球菌(VRE)的產(chǎn)生。

為預(yù)防或避免消化道不良反應(yīng)，在用藥期間禁用抗蠕動止瀉藥如阿片類和洛哌丁胺等，避免應(yīng)用吸附性止瀉藥如蒙脫石或含白陶土止瀉藥等，以免引起腹瀉或?qū)е赂篂a**和加重。

2、肝功能異常

有些患者在應(yīng)用克林霉素后會出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高及黃疸，但無肝病毒指標。多數(shù)為一過性，停藥后即可消失。早期資料常描述為“可能有肝損害”。近期資料表明：轉(zhuǎn)氨酶升高主要與肌肉注射時損傷局部肌肉，同時與克林霉素磷酸酯及其代謝產(chǎn)物干擾轉(zhuǎn)氨酶測定時的比色結(jié)果有關(guān)，并非肝細胞損傷所致，但克林霉素主要在肝中代謝，因此嚴重肝功能不全時應(yīng)慎用。

3、皮膚損害

主要表現(xiàn)為多行性紅斑、皮疹、皮炎、膿皰、口唇破潰、眼瞼充血、瘙癢、過敏性紫癜等皮膚損害，這是克林霉素臨床常見的血管變態(tài)反應(yīng)性疾病，因機體對某些致敏物質(zhì)發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致小動、靜脈及毛細血管的通透性和脆性增加，發(fā)生血液滲出，產(chǎn)生皮膚、粘膜及某些器官出血，可同時伴有血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹等其他過敏癥狀。

4、局部反應(yīng)

肌肉注射后，在注射部位偶可出現(xiàn)輕微疼痛。長期靜脈滴注可能會引起血栓性靜脈炎。

克林霉素磷酸酯靜滴可引起靜脈炎，肌注局部可出現(xiàn)疼痛、硬結(jié)及無菌性膿腫。其它不良反應(yīng)尚有皮疹、皮膚瘙癢，偶出現(xiàn)剝脫性皮炎;可出現(xiàn)肝、腎功能異常，一過性中性粒細胞減少等。

5、血液系統(tǒng)

口服或肌注均可引起中性粒細胞、白細胞減少，血小板缺乏，血小板減少性紫癜，一般較輕微，停藥后即可恢復(fù)正常。

6、神經(jīng)肌肉阻滯作用

應(yīng)密切觀察并監(jiān)護克林霉素與呼吸抑制藥、其它神經(jīng)肌肉阻斷藥合用中的不良反應(yīng)，如與阿片類鎮(zhèn)痛藥合用，克林霉素的神經(jīng)肌肉阻滯作用與阿片類藥物的中樞互相抑制作用累加而導(dǎo)致呼吸抑制或麻痹的可能。神經(jīng)肌肉接頭阻斷作用，可能與血壓下降，呼吸、心跳停止，休克樣反應(yīng)有關(guān)。

7、急性喉水腫

急性喉水腫是變態(tài)反應(yīng)中少見的一種表現(xiàn)，導(dǎo)致急性喉阻塞，引起呼吸困難，吸氣性喉鳴，口唇輕度發(fā)紺，煩躁，起病快，病情發(fā)展迅速，如果搶救不及時可出現(xiàn)窒息、死亡。



責(zé)任編輯：趙帥超 atm-sprinta.com 2016-10-20 17:15:59

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