藥品上市許可持有人制度（MAH）細節(jié)解讀

添加日期：2016年10月26日 閱讀：3548

新推行的藥品上市許可持有人制度(MAH)的核心內(nèi)容是藥品批準文號和生產(chǎn)許可脫離，允許試點的藥品研發(fā)機構(gòu)和科研人員取得藥品的批準文號，并且對藥品質(zhì)量承擔相應(yīng)的責任。MAH出臺之前，國家實行的是上市許可和生產(chǎn)許可統(tǒng)一捆綁的管理模式，只有生產(chǎn)企業(yè)才可以來申請藥品注冊，取得*終的藥品批準文號。

背景

國內(nèi)背景

MAH制度出臺之前，我國也有相似的制度：委托生產(chǎn)制度和技術(shù)轉(zhuǎn)讓制度。

值得注意的是，委托生產(chǎn)制度并不是生產(chǎn)許可和上市許可**準入制度下面的一個產(chǎn)物，根據(jù)現(xiàn)在的委托生產(chǎn)的規(guī)定，只能委托生產(chǎn)企業(yè)有這個批準文號的企業(yè)來委外，也是委托方和受托方均為生產(chǎn)企業(yè)，而且本身的批準文號是不隨委托進行變更的�？梢哉f，委托生產(chǎn)本身只是在持有企業(yè)擁有技術(shù)改造等不具備生產(chǎn)條件下的暫時性的安排。

技術(shù)轉(zhuǎn)讓制度是以藥品 生產(chǎn)企業(yè)作為基礎(chǔ)，藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的適用情形分為三種：1、部分新藥、制劑和原料進行轉(zhuǎn)讓;2、進口注冊轉(zhuǎn)國產(chǎn);3、包括一些兼并重組和共同控制體系下的轉(zhuǎn)讓，以及整體搬遷或者兼并后搬遷，乃至放棄自己的全部劑型。

國際背景

MAH在國際社會其實早已通行，主流的發(fā)達國家和地區(qū)普遍采取了藥品上市許可持有人制度。

歐盟采取的上市管理分離制度，由MAH和PLH兩個單獨來作為申請，MAH也可以自行生產(chǎn)，也可以將產(chǎn)品委托給不同的生產(chǎn)商生產(chǎn)。生產(chǎn)企業(yè)只是申報當中的一個部分，而且在接到申報以后，主管部門單獨對生產(chǎn)企業(yè)進行現(xiàn)場核查和GMP不同情況的審查和認證。

美國與歐盟相似，任何有條件的主體都可以向FDA進行申報，生產(chǎn)者的單獨規(guī)定是并不限制MAH來同時擔任藥品生產(chǎn)商。藥品上市許可的審批過程當中，F(xiàn)DA也是單獨對生產(chǎn)商進行審查，并且確定產(chǎn)品設(shè)施抽樣等等方面的要求。

2005年后，日本也采取了上市和生產(chǎn)分離的上市許可制度，但它的特點是自己創(chuàng)新性創(chuàng)立了上市許可人執(zhí)照的制度，也就是說他有一個MAH的準入前提，只有拿到首先取得行政許可資格以后，之后才能進行藥品的上市申請。同時它也有一些特殊的規(guī)定，首先MAH必須有一些主要管理職責的崗位的設(shè)置，包括銷售管理主觀、質(zhì)量保證主觀、上市安全控制主觀，三個有一定資質(zhì)的全職管理職能人員。

MAH 制度優(yōu)勢

一、調(diào)動藥品研發(fā)機構(gòu)和科研人員研究的積極性

MAH制度出臺后，科學家研發(fā)藥品的產(chǎn)權(quán)將用于歸屬于持有人，這也將吸引更多的科研人員投入到新藥研發(fā)的隊伍中，提高我國醫(yī)藥研發(fā)實力，改變以往仿制藥"仿而不強"的尷尬局面。

二、有利于產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的調(diào)整和資源配置，促進專業(yè)分工，提高產(chǎn)業(yè)集中度，避免重復(fù)投資和建設(shè)

目前，我國國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè) 多、小、散，這跟藥品審批制度有很大關(guān)系。由于不舍得把自己的品種轉(zhuǎn)手給別的廠家，同時又希望自己品種能夠上市，很多藥企往往會選擇為了一個品種要建一個廠。MAH制度出臺后，藥企就可以委托具備生產(chǎn)條件的企業(yè)來生產(chǎn)，從而專注于各自擅長的專業(yè)分工。

三、有利于落實企業(yè)主體責任

在一些藥害事件中，藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)甚至研發(fā)機構(gòu)的責任都很難界定，從而出現(xiàn)互相牽扯、互相制約，受害者遲遲得不到公正的解決。MAH制度出臺后，藥品上市許可持有人就是該產(chǎn)品的責任主體，這個產(chǎn)品的任何問題，全部鏈條環(huán)節(jié)都由其負責。

四、有利于規(guī)避研發(fā)過程中的風險

藥品研發(fā)存在著很多風險，甚至很多新藥都已經(jīng)上了三期臨床，才被證明沒有確切的療效，這對藥企和投資人而言，都是很沉重。因為，在目前注冊管理辦法下，前期投入需要：在報生產(chǎn)之前，整個研發(fā)在申請生產(chǎn)的時候要具備相應(yīng)的藥品生產(chǎn)條件，整個車間、設(shè)備都要安裝到位，同時，也需要硬件的投入，包括軟件、人員、設(shè)備的匹配等等。一旦在品種上市之前出現(xiàn)任何風吹草動，投資就要打水漂，這些設(shè)備也會因為沒有及時投入生產(chǎn)而被輪空，等到下一輪藥品審查的時候，設(shè)備極有可能已經(jīng)需要更新?lián)Q代，重新購置了。

五、有利于保障用藥者的安全

在國務(wù)院下發(fā)的方案里名曲規(guī)定，在藥品使用過程中，患者只要出現(xiàn)不良反應(yīng) 或者不良事件，可以向生產(chǎn)企業(yè)或者持有人或者經(jīng)營企業(yè)，向任何一方進行索賠、頭數(shù)，*后由他們?nèi)�方進行這個產(chǎn)品質(zhì)量 到底歸屬在哪一方，在持有人制度里面對用藥者的合法權(quán)益是*大化的保障。

MAH 試行細則解讀

藥品上市許可持有人制度的試行范圍包括北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川10個省(市)，其中就按照整體部署方面，實際出臺的是北京和上海，制度相對完善。

關(guān)鍵崗位

試點方案同時是有研發(fā)機構(gòu)以及研發(fā)人員個人可以進行申請，但考慮到要和個人的匹配，征求意見稿當中本身提到的一些關(guān)鍵的人員設(shè)置，比如質(zhì)量主管人員、安全放行人等關(guān)鍵性崗位在試點方案*終稿當中都沒有體現(xiàn)。

申請條件

北京要求有戶籍居住證，但是上海只對工作地址要求。聯(lián)合申請方面，北京要求如果有多個個人進行申請，一定要推舉一個人作為持有人登記，有推舉代表的規(guī)定。但是上海對這塊目前沒有明文的規(guī)定。

特殊藥品

北京規(guī)定，特殊藥品方制劑必須是本市企業(yè)進行生產(chǎn)，受托方不能是北京以外的地區(qū)。上海則要求對于無菌用品，反向制劑要求必須在上海市進行委托的。

義務(wù)責任

北京要求持有人應(yīng)與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂質(zhì)量協(xié)議，有新增藥品質(zhì)量提升責任，以及細化之后的上市以后的評價責任和召回這兩個。上海要求建立覆蓋質(zhì)量相關(guān)因素的質(zhì)量管理體系與后續(xù)生產(chǎn)和銷售進行對接，并且有一些非常詳盡的要求，對于所有的制度建立的具體要求。

受托生產(chǎn)企業(yè)責任方面，北京增加了受托企業(yè)檢驗記錄和存檔備份的義務(wù)，也是規(guī)定了如果沒有經(jīng)過持有人同意是不能進行擅自處置和銷售。監(jiān)督管理方面，要求監(jiān)管部門加強嚴格的上市前審查。

常見問題

1、持有人能不能兩家、三家共同持有?持有人能不能委托多家企業(yè)生產(chǎn)?

答：目前為了明確責任主體，持有人只能是一個，就一個品種只能是一個持有人。目前我們國家的委托生產(chǎn)辦法也沒有限定委托生產(chǎn)只能委托一家，就可以委托多家。

2、要明確多個申請人聯(lián)合申報，是否可以共同持有文號?

答：批準文號只能是一個人。

3、試點工作的審批主體是總局還是省局?

答：目前是總局受理，國家局審批。

4、原來已經(jīng)申報的臨床原料藥和制劑的品種現(xiàn)在要單獨提交一個原料藥，增加上市許可持有人的補充申請，是否可以受理?兩個劑型里面單獨申請作為一個原料的上市持有人行不行?

答：是可以的。政策非常靈活。

5、是否允許已上市品種符合條件的"隱形持有人"變更為合法持有人?

答：這是國家非常不主張的，所謂的隱形持有人，你合法持有人就要按照現(xiàn)有的品種和規(guī)定的范圍來按程序走。

6、生產(chǎn)和包裝工序是否可以分別委托?

答：我們目前是不允許的。當然我們也提出來，其實我們很多的進口分包裝，在很多進口藥里面生產(chǎn)和包裝工序都是分開的，對于我們上市許可人是不允許的。

7、國內(nèi)設(shè)立的外資研發(fā)機構(gòu)，持"中國綠卡"的外籍科研人員能否成為申請人?

答：持有綠卡的是不行的，但是設(shè)立的外資機構(gòu)是可以的。

責任編輯：芳芳    www.atm-sprinta.com    2016-10-26 13:48:31

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