端粒酶能治療癌癥嗎？端粒酶與癌癥之間有什么關(guān)聯(lián)性？

添加日期：2016年11月15日 閱讀：3519

在癌癥領(lǐng)域，許多科學(xué)家將他們的整個研究生涯都投入到去尋找一些細(xì)胞相似點，希望有可能促成針對許多癌癥的單一療法——然而一個多層面的問題很少有機(jī)會獲得單一的答案。

1997年，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一個他們認(rèn)為是細(xì)胞不死關(guān)鍵原因的基因。端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(TERT)是端粒酶的催化亞單位。盡管細(xì)胞永生聽起來不錯，但實際上它是癌性腫瘤在癌癥患者體內(nèi)生長和繁殖的方式。

在上世紀(jì)90年代末，TERT是否是致癌基因是一個尚未解答的問題�？茖W(xué)家們在接下來的十年時間里一直在搜尋激活它的突變，卻沒人能夠找到TERT突變。兩年前，兩個研究小組發(fā)現(xiàn)TERT根本沒有突變。與之相反，突變發(fā)生在控制這一基因表達(dá)的調(diào)控區(qū)域中，這些突變出現(xiàn)在黑色素瘤、腦癌、肝癌和膀胱癌等許多癌癥中。

科羅拉多大學(xué)BioFrontiers研究所主任說：“就在那時我意識到我們應(yīng)投入實驗室中所有的工具和專業(yè)知識來了解這些突變背后的機(jī)制。我們實驗室與科羅拉多大學(xué)Anschutz醫(yī)學(xué)院的合作者們一起，追蹤了從DNA到增高的RNA水平，到增高的蛋白質(zhì)水平，直至增高的端粒酶水平這一突變的效應(yīng)。我們在23個膀胱癌細(xì)胞系中通過比較有和無突變的癌細(xì)胞闡明了這一效應(yīng)�！�

Cech證實這些啟動子突變與高水平的mRNA、TERT蛋白、端粒酶酶活性以及端粒長度相關(guān)。他將研究小組的成果發(fā)布在了近期的《科學(xué)》(Science)雜志上。

膀胱癌細(xì)胞系是在Anschutz醫(yī)學(xué)院獲得，Cech研究小組和同事們采用這些細(xì)胞系，是因為它們的細(xì)胞運(yùn)作方式適用于各種不同的癌癥。膀胱癌本身就是個不小的威脅。根據(jù)美國國立衛(wèi)生院的報道，僅2014年這種癌癥就導(dǎo)致1.5萬多人死亡，同年確診了近7.5萬新增病例。治療這種癌癥并不容易，其包括一些聯(lián)合化療、細(xì)菌生物療法或完全切除膀胱。

這一研究小組與科羅拉多大學(xué)的兩個學(xué)院合作，從Anschutz醫(yī)學(xué)院獲得了獨特的膀胱癌細(xì)胞系。Cech實驗室還采用一種方法檢測了細(xì)胞內(nèi)的TERT蛋白質(zhì)分子數(shù)量以及酶活性的微小改變。

利用這些工具，該研究小組突破當(dāng)前的技術(shù)限制測量了細(xì)胞內(nèi)的分子變化。計算機(jī)分析數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實了研究結(jié)果：高端粒酶水平可以預(yù)測患者的膀胱癌是致命的還是不致命。在未來的某個時候，醫(yī)生們或許可以檢測癌癥患者中端粒酶的活性，根據(jù)癌癥的嚴(yán)重程度來開出治療計劃。利用這一技術(shù)，端粒酶可成為某些癌癥的一個生物標(biāo)記物，Cech希望他的研究將為醫(yī)療診斷公司開發(fā)一種可以在醫(yī)生辦公室很容易使用的測試提供所需的知識。

“我們希望這項研究將推動制藥公司去尋找一些端粒酶抑制劑，延緩癌癥及將它改變?yōu)橐环N更加可治療的形式。我們還很有興趣想看看，這一研究是否適用于其他的癌癥類型，這將為采用一種藥物來影響許多不同種類的癌癥創(chuàng)造一個機(jī)會，”Cech說



責(zé)任編輯：趙帥超 www.atm-sprinta.com 2016-11-15 16:55:30

文章來源：