揭開藥企不想研發(fā)新藥的秘密！

添加日期：2017年4月11日 閱讀：1339

近年來，真實(shí)世界研究在全球范圍內(nèi)越來越得到重視。國(guó)內(nèi)許多制藥企業(yè)也逐漸認(rèn)識(shí)到真實(shí)世界研究的重要性，紛紛開展大規(guī)模的真實(shí)世界研究。一些研究計(jì)劃入選的患者達(dá)到幾萬甚至幾十萬例。

作為傳統(tǒng)臨床研究的重要補(bǔ)充，真實(shí)世界研究運(yùn)用來源更為廣泛的真實(shí)世界證據(jù)，對(duì)藥品的研發(fā)和疾病控制起到越來越重要的作用。

那么，究竟什么是真實(shí)世界研究?這個(gè)概念對(duì)于大多數(shù)的臨床研究人員來講一直比較模糊。

來源更為廣泛

包括筆者本人在內(nèi)的藥物臨床研究從業(yè)人員也曾認(rèn)為真實(shí)世界研究就是根據(jù)患者實(shí)際的醫(yī)療情況收集數(shù)據(jù)而進(jìn)行的非干預(yù)性研究。實(shí)際上這是一種誤解。真實(shí)世界研究的概念更為廣泛，涵蓋了除了對(duì)特定患者人群嚴(yán)格設(shè)計(jì)、嚴(yán)格質(zhì)量管理之外的所有類型的研究。

Sherman博士說，“真實(shí)世界數(shù)據(jù)是指醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)數(shù)據(jù)中，除了經(jīng)典臨床研究數(shù)據(jù)以外的所有數(shù)據(jù)，包括來自醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)的數(shù)據(jù)、醫(yī)藥費(fèi)報(bào)銷數(shù)據(jù)，藥品或者疾病的登記研究數(shù)據(jù)、患者個(gè)體醫(yī)療設(shè)備數(shù)據(jù)以及健康管理軟件的數(shù)據(jù)等”�！坝捎趥鹘y(tǒng)的臨床研究難以將研究中的發(fā)現(xiàn)推廣到更為寬泛的人群和醫(yī)療衛(wèi)生單位、難以反映產(chǎn)品使用過程中遇到的真實(shí)情況，真實(shí)世界研究可以作為傳統(tǒng)臨床研究的補(bǔ)充”。也就是說，真實(shí)世界研究是相對(duì)于經(jīng)典的藥物臨床研究而言的，除了經(jīng)典的臨床研究以外所有的研究。

視“干預(yù)”與否?

更為重要的是，“真實(shí)世界研究并不排斥有計(jì)劃的干預(yù)和隨機(jī)�！币簿褪钦f，研究過程中是否進(jìn)行了干預(yù)，以及是否采用了隨機(jī)的方法，并不是真實(shí)世界研究同經(jīng)典臨床研究的區(qū)別。真實(shí)世界的概念，并非完全不干涉患者的正常診療程序，只是干涉的程度沒有達(dá)到嚴(yán)格控制的經(jīng)典臨床研究的程度而已。

目前國(guó)內(nèi)越來越多開展的真實(shí)世界研究，是符合真實(shí)世界研究的定義的。例如，現(xiàn)在很多藥廠開展的真實(shí)世界研究，只入選使用了某種產(chǎn)品的患者，或者針對(duì)某種患者采用不同的劑量，觀察療效和安全性。這可以看作是一種干預(yù)，但仍然屬于真實(shí)世界研究。這種研究設(shè)計(jì)，相對(duì)于以是否患有某種疾病為入選標(biāo)準(zhǔn)的Registry(登記研究)而言，效率更高。因?yàn)榈怯浹芯靠梢匀脒x那些沒有用過藥或者使用了其他藥品的患者。

同時(shí)，將隨機(jī)的方法應(yīng)用于真實(shí)世界研究，可以讓真實(shí)世界研究效用更高。隨機(jī)的方法有利于減少混雜因素，降低偏倚，讓研究的結(jié)論更為穩(wěn)健。

但是，就國(guó)內(nèi)實(shí)際的真實(shí)世界研究的操作而言，干預(yù)和隨機(jī)都會(huì)提高研究在操作上的難度。例如：如果進(jìn)行了干預(yù)，那么在患者知情同意方面，要求會(huì)更高。如果出現(xiàn)了對(duì)患者的損害，如何進(jìn)行賠償?在倫理方面會(huì)有更高的要求。所以，針對(duì)不同類型的真實(shí)世界研究，在倫理和知情同意方面應(yīng)該有不同的要求。

“隨機(jī)”有別?

同時(shí)，真實(shí)世界研究的“隨機(jī)”與經(jīng)典臨床研究的“隨機(jī)”，在操作也應(yīng)該是不一樣的。

對(duì)于經(jīng)典的臨床研究而言，所謂“隨機(jī)”，是讓每位受試者都有同等機(jī)會(huì)進(jìn)入其中的一組。所以，“隨機(jī)”往往需要雙盲來協(xié)助，否則研究者或患者有意向讓患者進(jìn)入某一組，就會(huì)破壞隨機(jī)，產(chǎn)生偏倚。

但是，對(duì)于真實(shí)世界研究而言，可能沒有這樣高的要求。例如，有一個(gè)隨機(jī)對(duì)照的開放設(shè)計(jì)的真實(shí)世界研究，試驗(yàn)藥是一種新藥，對(duì)照藥是老藥�；颊邔�(duì)新藥更有信心。每次患者被隨機(jī)到新藥組，患者會(huì)繼續(xù)臨床研究。如果分配到老藥組，患者就立刻退出，這樣就會(huì)導(dǎo)致兩組間的不平衡，新藥組入選的患者多，老藥組入選的患者少，甚至有患者重復(fù)入選，直到成功被隨機(jī)到新藥組才繼續(xù)研究的情況。這時(shí)可以采用動(dòng)態(tài)隨機(jī)的方法，也就是編寫特定的程序，讓每個(gè)患者在入選的時(shí)候進(jìn)行動(dòng)態(tài)隨機(jī)。如果患者隨機(jī)到老藥組后立刻退出研究，那么下一個(gè)患者在隨機(jī)的時(shí)候，被隨機(jī)到老藥組的幾率增加，以維持兩組間人數(shù)的動(dòng)態(tài)平衡。但這種方法隨機(jī)的結(jié)果，應(yīng)該是喜歡新藥的患者在新藥組多，喜歡老藥的患者或不在意的患者在老藥組多，這樣還是會(huì)產(chǎn)生偏倚，但這種偏倚對(duì)于真實(shí)世界研究而言，可能是可以接受的。

結(jié)語

為什么藥企新藥研發(fā)那么不情愿?真實(shí)世界研究同經(jīng)典的臨床研究的區(qū)別，不是在于是否有“干預(yù)”，也不是在于是否有“隨機(jī)”，而是在于獲取數(shù)據(jù)的來源的不同。



責(zé)任編輯：趙帥超 www.atm-sprinta.com 2017-4-11 10:43:16

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