*新研究表明:赫賽汀曲妥珠單抗可提高HER2乳腺癌的存活率

    添加日期:2017年10月12日 閱讀:1424

    兩項國際隨機試驗的*終結果證實,曲妥珠單抗共軛復合物(Kadcyla)提高了轉移性乳腺癌患者的存活率,該患者過度表達了HER2蛋白。


    (老鼠細胞過度表達的HER2蛋白(**)

    曲妥珠單抗共軛復合物是一種抗體藥物,簡稱為T-DM1,它提高了女性和男性中轉移性乳腺癌患者的整體存活率,在他們使用其它HER2針對性的藥物治療后,仍舊取得了進展。

    “T-DM1在轉移性的治療中,提高了在很多治療后沒有進展的生存率和整體生存率,這在新型乳腺癌治療中并不常見! 在約翰霍普金斯大學的坎摩爾癌癥中心的醫(yī)學博士羅伊•康諾利這樣說道,他沒有參與其中任何一項試驗。 “而且,在副作用方面,它的耐受性非常好。我們喜歡這種類型的藥物,因為病人不僅活得更長,而且生活質量也比其他標準療法下的好!彼a充說。

    這兩項臨床試驗的結果,分別是TH3RESA和EMILIA,于5月16日發(fā)表在柳葉刀腫瘤學上。

    堅持優(yōu)越的生存

    過度表達HER2蛋白的腫瘤占所有乳腺癌病例的20%,發(fā)生在女性和男性身上,而且特別具有侵略性。針對HER2的藥物,如曲妥珠單抗(赫賽汀)、拉帕替尼(Tykerb)和培妥珠單抗(Perjeta)等幫助縮小了這些患者的生存差距。

    大多數以HER2為靶向的藥物是抗體或小分子,它們結合在一起,干擾HER2蛋白質的功能,殺死依賴HER2生長的癌細胞。相比之下,T-DM1是一種抗體結合劑。它使用一種曲妥珠單抗的分子,像一種自導信標,將一種毒素直接傳遞給那些過度表達HER2的細胞。這種傳遞機制旨在*大限度地提高癌細胞中的的毒素含量并且*小程度地對正常細胞造成損傷。

    EMILIA試驗的初步結果促使美國食品和藥物管理局(FDA)批準此前接受了曲妥珠單抗和紫杉烷化療的患者使用T-DM1。

    EMILIA登記了991名在接受了曲妥珠單抗和紫杉烷治療后的乳腺癌患者。參與者被隨機分配接受T-DM1或拉帕替尼和化療藥物卡培他濱(Xeloda)的組合。

    *終的結果證實了該試驗的早期數據。接受T-DM1治療的患者的總體生存時間比對照組的患者要長29.9個月,而服用拉帕替尼和卡培替班的患者的平均存活時間為25.9個月。

    Lan Krop解釋說,TH3RESA在治療管道上進一步吸收了T-DM1。他是達納法博癌癥中心的腫瘤學家,領導了這次試驗。他解釋說:“這是第*次大規(guī)模的臨床試驗來觀察癌癥在HER2標靶藥物過程中取得進展的患者,標靶藥物包括曲妥珠單抗和拉帕替尼!

    在TH3RESA中,602名患者在接受了兩種目標藥物和一種紫杉烷的治療后,被隨機分配接受T-DM1或者他們的醫(yī)生選擇的第三行治療,這些治療各不相同。

    同樣,T-DM1被證明是優(yōu)越的;接受T-DM1的患者的總體生存率為22.7個月,而接受其他三線治療的患者的平均壽命為15.8個月。這一生存優(yōu)勢被發(fā)現,盡管在對照組的患者中,近一半的患者在癌癥再次發(fā)生后,接受了T-DM1的治療。

    EMILIA的試驗還發(fā)現,在對接受T-DM1的病人的試驗中,接受T-DM1的患者活得更久后,該控制部門的四分之一的患者立即轉到T-DM1。

    在這兩種試驗中,接受T-DM1的患者出現的嚴重副作用較少。在TH3RESA接受T-DM1的患者中,*常見的嚴重副作用是血小板減少和出血。

    利用細胞成癮

    在這兩項試驗之前,Krop博士說“基于一些實驗室和臨床研究有一種擔憂,即癌癥在以HER2為目標的治療后,癌癥會失去HER2表達,因此,對針對HER2的進一步療法免疫了! 根據TH3RESA的數據顯示,至少在相當一部分患者中,這是不正確的。

    “這是個好消息,因為我們可以合理地相信,如果我們開發(fā)出更多的以HER2為導向的治療方法,這些療法也會有好處,”他繼續(xù)說。

    Krop博士解釋說,HER2已經加入了一些肺癌中的ALK和慢性骨髓白血病中的BCR-ABL,在癌癥基因和蛋白質方面,即使在疾病進展后仍然是良好的治療目標。

    他說:“我認為,所有這些目標的共同主題是:它們確實是這些癌癥的有力驅動因素。癌癥很難失去其中一個靶細胞。因為它們對信號發(fā)出的信號太依賴于這些分子”他解釋說,這種成癮使得T-DM1對那些接受過早期治療的乳腺癌患者也很有效果。

    在TH3RESA試驗的時候,Pertuzumab還沒有被美國食品和藥物管理局(FDA)批準,現在已經成為許多新診斷為HER2陽性乳腺癌患者的一線治療的一部分。

    然而,目前正在進行的臨床試驗正在研究這個問題,“這顯然是一個我們需要獲得更好數據的領域,因為目前它非常有限,”他總結道。


    責任編輯:趙帥超 www.atm-sprinta.com 2017-10-12 15:26:14

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本文標簽: 赫賽汀曲妥珠單抗
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