新型飲片破解中藥質量穩(wěn)定難題

添加日期：2017年11月3日 閱讀：1139

橘生淮南則為橘，生于淮北則為枳，葉徒相似，其味不同。

中藥材如果沒有按其屬性種植、加工和炮制，也就達不到其應有的療效。在傳統(tǒng)中藥領域，中藥材的“道地屬性”同飲片發(fā)揮療效的高低息息相關。

近年來，由于種植和加工處理等問題，中藥材的質量問題越來越為外界關注。近期，國家食藥監(jiān)管總局發(fā)布了《中藥資源評估技術指導原則(征求意見稿)》，用于保障中藥資源的穩(wěn)定供給和中藥產品的質量可控。

由此對中藥材的資源進行評估，從整體了解行業(yè)的情況，也將為質量標準的制定奠定基礎。

“中藥飲片行業(yè)發(fā)展與監(jiān)管”的相關調研仍在繼續(xù)，此前從政策和監(jiān)管層面，調研了解到中藥飲片行業(yè)政策的發(fā)布帶動了行業(yè)利好，同時也給監(jiān)管帶來了挑戰(zhàn)，質量監(jiān)管如何兼具科學性，這些都是從中藥飲片行業(yè)的外部去探討的。而今，企業(yè)需要從自身去思考，該如何提高質量和建立標準體系，并做到可追溯，保證產品質量。



前端質量需重視

當前，由于政策利好，中藥飲片行業(yè)發(fā)展提速，供大于求的基本面加劇，大量閑置土地正在尋找合適經濟作物。

產能的過快增長，加大了產大于需的局面，中藥材天地網**分析師賈海彬表示，在中藥飲片板塊，至今存在信息導航和產銷對接不平衡的情況。盡管表現(xiàn)亮眼，但是牽制著中藥飲片質量的前端種植業(yè)卻表現(xiàn)出了反差。優(yōu)質可溯源的道地藥材、多數(shù)野生藥材，以及部分動物類藥材，依然存在明顯供需缺口。

飲片產業(yè)前端問題比較多，由于人工種植/繁育藥材、現(xiàn)代育種技術、農藥化肥激素類濫用、跨區(qū)域種植等原因，導致目前藥材與傳統(tǒng)藥材之間，有些品種已經發(fā)生改變，甚至藥檢所等研究機構保留的藥材標本與現(xiàn)行的藥材標準已經不符。在調研中，有企業(yè)表示，過去一些藥材野生種質資源現(xiàn)在已經找不到了。另外，很多原藥材本身就不合格，比如覆盆子，從山上采集的樣本本身就已經不合格。

另外，中藥產業(yè)的生態(tài)環(huán)境問題比較突出。野生中藥資源的無序采挖，帶來的不僅僅是藥用植物瀕臨滅絕，還導致與之共生的生態(tài)系統(tǒng)走向消失。近年中藥材農藥殘留、重金屬、霉菌污染以及偽品代替品日益增多等問題頻發(fā)，炮制不規(guī)范、運輸存儲不當?shù)葐栴}，也嚴重影響了中藥飲片的臨床療效。

道地藥材在發(fā)展中也相繼呈現(xiàn)出一些問題。“以‘浙八味’之一的白術為例，目前在陜西、安徽等地大面積跨區(qū)域種植，浙江省外的產量目前遠高于浙江產白術，且外省產白術按照藥典規(guī)定的浸出物含量更高。由于基源混亂、跨區(qū)域種植等問題，國家標準更多是各產地產品標準妥協(xié)以后的標準。從質量檢測標準方面去衡量飲片優(yōu)質優(yōu)價問題十分困難，更多是從產地標識等方面去衡量。”一位不具名的中藥飲片企業(yè)相關負責人提到。

由于目前中藥材國家按照農副產品管理，而農戶出于經濟利益和加工便利等因素，初加工時有違傳統(tǒng)采集方法，導致一些中藥材來源合格品較少。例如蓮子心的采集，農戶為了采集方便而長時間水泡，導致有關成分被散失在蓮子心采集過程中。2015版藥典大幅提升了相關品種的重金屬和農殘檢測，但是由于環(huán)境污染、農副產品監(jiān)管乏力等因素，特別是對于一些海產品來源的飲片市場上難以找到合格品，相關的飲片更是難以合格。

標準制定難度大

質量標準不統(tǒng)一成為制約中藥飲片行業(yè)轉型升級和規(guī)模化發(fā)展的關鍵因素，而中藥飲片的標準化又直接受制于中藥材種植規(guī)范化的進展。

其實，標準制定成為中藥行業(yè)的苦惱之一。藥典標準制定過程中選擇樣品的時候代表性比較差，主要在傳統(tǒng)道地產區(qū)選取樣本，忽略了歷**道地產區(qū)產量在全國所占比例已經很小這一現(xiàn)實，導致了藥典標準的制定挑戰(zhàn)不少。而這些年，藥典方面也做了不少調整。2010版《中國藥典》收載了822種常用飲片及有特色傳統(tǒng)炮制工藝的地方習用飲片，大幅增加了中藥飲片的質量標準。

然而，標準依舊成為了企業(yè)的困惑。有企業(yè)表示，當前的標準體系，部分品種無論是藥典還是省標的制定都脫離實際，找不到合格品。對于企業(yè)自檢的標準對照品，品種不全導致某些品種被哄抬價格，也給企業(yè)帶來負擔。另一方面，沒有標準品對照檢測導致企業(yè)產品無法以合法渠道銷售到醫(yī)療機構。但是在這種情況下，市面上卻仍然有相關品種在出售。藥典收錄的標準品有限，有些企業(yè)也還在等待包括天竺黃標準品、仙鶴草標準品、南方紅豆杉標準品、蒼耳子標準品、氫溴酸東莨菪堿等在內產品的標準品，缺貨品種多為常用品種，導致中醫(yī)門診成不了處方。

“在對中藥品種進行質量監(jiān)測的時候，我們也會有一些困惑�！庇衅髽I(yè)表示，部分品種檢測項目存在不合理的現(xiàn)象，例如辛夷水分的測定要用基于熱導檢測器的氣相水分測定法，然而有些設備可能某個省都沒有購進。

質量標準的制定，顯然要從了解產品質量的具體表現(xiàn)入手。天津藥物研究院在《中藥大品種質量標準提升研究》一書中提出了中藥質量標志物的概念。在中國工程院院士劉昌孝看來，中藥質量標志物是存在于中藥材、飲片、提取物、單方或復方制劑中的與功效、質量有關的化學物質，不僅可以進行定性和定量，還具有生物學效應的特異性，具有來源的溯源性和產業(yè)過程傳遞性，能在中醫(yī)理論下體現(xiàn)組方配伍規(guī)律。通過定性和定量，來了解中藥質量成分，為標準制定打下基礎。

目前的困難在于確定每種中藥材相應的質量標志物。算上飲片和提取物，僅2015版《中國藥典》一部就收載了665種中藥材。顯然，這一項基礎研究工作量非常大。

劉昌孝也曾特別強調，要加強道地藥材的研究和保護。如針對道地藥材形成的生態(tài)機制研究，應以生態(tài)環(huán)境的整體性和系統(tǒng)性理論為指導，運用現(xiàn)代生物學、分子生物學等原理和方法來闡明“中藥道地性”的本質。

可追溯體系搭建

要實現(xiàn)對中藥質量有所控制，還可以從建立可追溯體系方面著眼。中藥追溯能讓每個環(huán)節(jié)都可控，從前端種植、初加工和物流方面著手，將對產業(yè)發(fā)展起到重要作用。

中藥質量追溯體系通過應用物聯(lián)網及其現(xiàn)代先進的信息技術手段，完成對各個環(huán)節(jié)藥材信息的記錄，*終實現(xiàn)藥材信息的全過程追蹤和監(jiān)管，在很大程度上提高了中藥使用的安全性。

近日，質檢總局、商務部、國家發(fā)改委、中央網信辦、工信部、公安部、農業(yè)部、衛(wèi)生計生委、安全監(jiān)管總局、食品藥品監(jiān)管總局聯(lián)合印發(fā)了《關于開展重要產品追溯標準化工作的指導意見》，為全面開展重要產品追溯標準化工作提供了政策依據(jù)。

而筆者也在相關會議上了解到，醫(yī)保商會受國家商務部的委托，正在開展中藥材流通追溯標準的制定，相關工作由七個部委聯(lián)合簽發(fā)，該項工作亦受到國內很多重要中醫(yī)藥企業(yè)的關注、支持與積極參與，醫(yī)保商會副會長孟冬平表示，要建立一個符合現(xiàn)代管理體系和符合國際規(guī)范要求的中國中藥材流通追溯標準。目前，其經由19家單位共同討論，已經形成了標準框架，醫(yī)保商會將在年底正式對外公布這一標準。

本次標準的制定也會體現(xiàn)內部追溯和外部追溯，外部追溯為政府監(jiān)管，內部追溯為企業(yè)管理，主要追流程。同時，要區(qū)分基本追溯信息和擴展追溯信息，即基本的追溯信息用于追蹤責任，擴展追溯信息用于滿足個性化需求。

在國藥集團中國中藥公司《中國現(xiàn)代中藥》主編趙潤懷看來，目前全國的中藥企業(yè)都在全力做追溯，可追溯體系的建設成為了當今的熱潮，但是中藥材和飲片品規(guī)繁多，追溯難度大，必須分批實施。首批品種的選擇原則應當從追溯的迫切性和可行性兩個方面考慮，比如大宗品種、高價品種、藥食品種、問題品種、毒性品種等。選好品種后，便可以適當開展可追溯工作。

如何做到可追溯?目前不少追溯也是從前端開始監(jiān)控。有企業(yè)表示，其會搭建種植全過程質量可追溯體系，采用中藥材DNA條形碼進行基源鑒定。在栽培地選擇方面，通過GIS系統(tǒng)確認，登記產地、生產者、中藥栽培工序風險分析等內容;在種源鑒定方面，根據(jù)《生藥生產標準書》的要求，記錄種苗風險分析、種苗引進記錄、農藥、肥料使用記錄等信息;而在種植管理方面和采收方面，公司同樣按照合作客戶的標準規(guī)范進行信息記錄和跟蹤，在產品產地初加工后運到其他地方進行進一步加工時，會一同錄入信息系統(tǒng)，完成前端產品的質量溯源，保證今后產品出問題時，可以追究到個人和具體的生產環(huán)節(jié)。以此也保障所使用的中藥飲片。

面對如今百花齊放的中藥可追溯體系搭建，趙潤懷認為，這可以給行業(yè)提供更多的選擇，每個企業(yè)選擇服務商的范圍擴大。但同時，怎么結合實際落到實處是企業(yè)要關注的。

新型飲片質量保證

在中藥資源逐漸稀缺和質量不穩(wěn)定的情況下，如何保證中藥的質量均一穩(wěn)定成為了新時代發(fā)展的思考方向。

為了保證中藥藥效穩(wěn)定，近年來國家大力推動中藥現(xiàn)代化進程，通過科學手段分析中藥的有效成分并進行提取。但由于中藥作用的整體性、中藥成分和作用機制的復雜性，如何尋找適合于中藥復雜體系中的藥效物質，闡明藥效物質基礎及作用本質，成為了限制中藥現(xiàn)代化的主要瓶頸。此外，出于中藥多成分論的考慮，中藥現(xiàn)代化在業(yè)界也一直備受爭議。如何在保證不影響中藥材有效成分的同時，克服中藥材的品質差異，成為中醫(yī)藥產業(yè)難以跨越的一道難題。

那么，能否把中藥傳承與創(chuàng)新方面的問題，用現(xiàn)代的科學技術來實現(xiàn)平衡呢?

中國中醫(yī)科學院中藥研究所所長陳士林此前曾表示，現(xiàn)代技術對中藥飲片工業(yè)規(guī)�；�生產起到了至關重要的作用�！耙灾兴庯嬈瑸槔�，創(chuàng)新的元素有很多。目前，DNA條形碼能非常準確地鑒定超微破壁飲片，可準確區(qū)分人參和西洋參破壁飲片，還有三七、白術、金銀花等藥材及其混偽品的破壁飲片條形碼鑒定等均實現(xiàn)了中藥超微破壁飲片基原物種追溯及質量控制，中藥條形碼解決千百年來中藥材物種真?zhèn)舞b定難題。”

于是，新型飲片應運而生。以中藥配方顆粒和破壁飲片為主的新型飲片自面世開始，逐步橫掃中藥飲片市場。以中藥配方顆粒為例，2016年數(shù)據(jù)顯示，中藥配方顆粒市場規(guī)模大概為120億元，中藥飲片銷售規(guī)模是1800億元。經過市場調研，兩者的差距主要在于配方顆粒是否進入地方醫(yī)保報銷。以將配方顆粒納入醫(yī)保報銷的北京為例，配方顆粒和傳統(tǒng)飲片的用量比例已經達到了1:1。

國家中醫(yī)藥管理局中藥破壁飲片技術與應用重點研究室主任成金樂則提到，中智藥業(yè)的草晶華破壁飲片技術，把中藥材不同部位、不同結構的植物細胞壁打破，通過現(xiàn)代科學技術將中藥飲片加工成極細粉末，在不添加其它物質的前提下制成30~100目的均勻顆粒。中藥材經過破壁處理后，其有效成分吸收利用率從傳統(tǒng)飲片10%~30%大幅提升至90%以上。中藥材有效成分吸收利用率提升，有助于解決中藥資源的可持續(xù)利用問題。

此外，草晶華破壁草本藥材經過粉碎后高度混勻，形成了產品均一、可控的質量標準，這突破了傳統(tǒng)中藥飲片存在的不同根、莖、葉藥效不同及計量不準確等缺點。由于破壁技術屬于物理加工，保留了原飲片的全成分，在加工過程中并未改變中藥飲片的基本屬性和物質基礎，讓中藥飲片的**藥性得以完全發(fā)揮。

有業(yè)內人士表示，傳統(tǒng)中藥飲片存在的根本問題是質量監(jiān)控基本上是盲點，新型中藥飲片在產品質量保障和生產上具備自己的優(yōu)勢。

當然，新事物同樣需要驗證。在調研中，也有企業(yè)提出了自己的疑惑。中藥配方顆粒形態(tài)介于傳統(tǒng)中藥飲片和中成藥之間，在沒有建立配方顆粒國家標準之前，監(jiān)管部門根據(jù)企業(yè)的標準對其生產的品種進行監(jiān)管是**的辦法。但是為了保障配方顆粒的安全性，防止不良事件的發(fā)生，有必要增加配方顆粒的監(jiān)管力度，適當?shù)脑黾优c該配方顆粒相同的中藥飲片檢測項目和鑒別技術。而在中藥資源日益匱乏的形勢下，破壁/超微粉產品也不失為降低中藥材消耗的一個方法。但是，這類產品要注意研究透徹，且要制定合格的檢驗標準來保障質量均一穩(wěn)定和有療效。

責任編輯：田月華 www.atm-sprinta.com 2017-11-3 14:13:48

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