進步的新煩惱？免疫檢查點抑制的免疫相關(guān)不良事件

添加日期：2018年1月22日 閱讀：1687

人類免疫系統(tǒng)是我們自身強有力的武器。如果管理得當，它是能抵御致命入侵者的。幾十年以來，這個想法已經(jīng)吸引了研究人員的注意：我們是否可以利用免疫系統(tǒng)對我們的目標疾病(例如癌癥)產(chǎn)生免疫應(yīng)答呢?由于癌癥來源于人自身的細胞，它通常是可以逃避人類免疫系統(tǒng)識別的。而且即使免疫系統(tǒng)可以識別到癌癥存在并試圖攻擊這些細胞，但通常也會使人類健康細胞被攻擊，從而引起炎癥或其他副反應(yīng)。



一篇刊登在2018年1月11日《New England Journal of Medicine》上的綜述文章，研究分析了免疫檢查點抑制劑導(dǎo)致免疫相關(guān)不良事件的發(fā)生情況。斯隆·凱特林癌癥紀念中心的腫瘤醫(yī)學**、這篇文章的第*作者Michael Postow博士表示：“這些副作用能否被成功治療將取決于多學科的合作。作為治療癌癥患者的腫瘤學家，我們需要向治療自身免疫性疾病的**學習。免疫治療的一些副作用類似于自身免疫性疾病的癥狀�！彼�還補充說：“治療克羅恩病的**也許能幫助腫瘤學家治療癌癥患者的結(jié)腸炎�！�

免疫檢查點抑制劑是通過減少對免疫系統(tǒng)的抑制而起作用的。CTLA4 與 PD-1這種檢查點蛋白，會阻止破壞性細胞對人體自身組織的攻擊。通過阻斷它們的通路，研究人員有效地釋放了免疫抑制，使T細胞激活以發(fā)現(xiàn)和破壞癌細胞。雖然癌細胞看起來很像人體的原生細胞，但是它們會含有大量突變，其中一些突變會產(chǎn)生新抗原，這種新抗原是一種能引起免疫系統(tǒng)識別的蛋白質(zhì)。

然而，有時T細胞會過度攻擊非癌性細胞，從而產(chǎn)生類似自身免疫性疾病癥狀的副作用。這些癥狀主要累及皮膚、腸道、內(nèi)分泌腺和肝臟，引起炎癥或其他癥狀。在接受檢查點抑制劑治療的患者中，多達40%的患者會受到自身免疫反應(yīng)的影響，*常見的是白癜風、結(jié)腸炎、肝炎和皮疹。很少會出現(xiàn)嚴重且可能危及生命的情況，包括肺部或心臟的炎癥。Postow表示：“副作用雖較常見，但是致命反應(yīng)不多�！�

馬薩諸塞州綜合醫(yī)院癌癥中心黑色素瘤項目主任David Fisher博士表示：“根據(jù)疾病類型的不同，暫不考慮這些副作用而進行免疫治療是一件很難做決定的事情。如果患者患有轉(zhuǎn)移期IV期黑色素瘤，除了免疫治療外，其實沒有一種療法是可以獲得疾病長期穩(wěn)定緩解的，這些病人往往會選擇使用免疫療法。對于其他情況，免疫療法則提供了一種‘統(tǒng)計療法’，可以防止腫瘤切除后可能的反復(fù)�！�

實際上，一些病人肯定會出現(xiàn)癌癥反復(fù)，而反復(fù)將是伴隨轉(zhuǎn)移性的，具有致命性。免疫檢查點的抑制，似乎可以防止大約一半的反復(fù)。但是目前卻無法判斷哪些病人會反復(fù)?這就提出了一個難題：如果他們永遠不會反復(fù)的話，為什么要讓他們面臨毒性風險。

Fisher解釋道：“對溫和的副作用進行深入的研究，或許還能有新發(fā)現(xiàn)。例如白癜風，是當免疫系統(tǒng)破壞正常的黑色素細胞時，導(dǎo)致皮膚上出現(xiàn)白色斑塊。使用免疫檢查點抑制劑治療黑色素瘤的患者也可能出現(xiàn)類似的白色斑塊。這就表明了T細胞并不僅僅是對黑色素瘤細胞上的新抗原產(chǎn)生反應(yīng)，有些T細也在對正常組織中的相關(guān)抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答。理解了為什么會出現(xiàn)這種結(jié)果，可以幫助我們擴大免疫檢查點抑制劑的用途，如目前這種療法對那些腫瘤在治療開始前已經(jīng)有炎癥證據(jù)的患者效果*好�！�

Postow博士表示：“關(guān)于免疫相關(guān)不良事件背后的機制尚不清楚，一些研究表明，副作用的產(chǎn)生與更好的抗腫瘤效果具有相關(guān)性。但其他人還發(fā)現(xiàn)，有和沒有這些副作用的患者，其治療結(jié)果是相似的。不同的患者，疾病緩解會不同，許多病人的免疫治療以完全不同的方式改變了身體情況，這將影響副作用持續(xù)時間以及腫瘤消失的速度。”

多達三分之一服用免疫檢查點抑制劑的患者會使用免疫抑制劑來治療其副作用。令人驚訝的是，這似乎并沒有干擾免疫檢查點抑制劑的抗腫瘤效果。一些研究甚至表明，免疫檢查點抑制劑聯(lián)合免疫抑制劑治療的患者，其治療結(jié)果與那些不服用的患者是相類似的。

Postow說到：“幸運的是，雖然副作用在停止治療后會持續(xù)一段時間，但它不會造成一種新的**性的慢性自身免疫性疾病產(chǎn)生。對大多數(shù)人來說，副作用會在暫時的炎癥反應(yīng)后消失。然而，在某些情況下，患者可能會出現(xiàn)長期內(nèi)分泌疾病，特別是甲狀腺機能障礙。雖然這種副反應(yīng)可以控制，同時也不被認為是停止使用檢查點抑制劑治療的理由，但是對于腫瘤學家來說，仔細觀察可能的內(nèi)分泌影響是很重要的，因為它們顯著影響患者生活質(zhì)量和免疫治療的耐受性。”

總的來說，免疫檢查點抑制劑療法比化療有更好的安全性，同時隨著更多的患者開始接受治療，與自身免疫研究領(lǐng)域有合作的腫瘤學家將更清楚地了解這些癥狀的治療。Postow表示：“這些自身免疫性疾病肯定多次得不到治療。但事實情況是，近年來免疫系統(tǒng)在癌癥治療中的作用引起如此多的關(guān)注，其實是可以對自身免疫疾病患者的治療有所幫助的。



責任編輯：趙帥超 www.atm-sprinta.com 2018-1-22 10:55:21

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