國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)火熱 創(chuàng)新藥企業(yè)遇發(fā)展瓶頸

添加日期：2018年1月23日 閱讀：1370

從好科學(xué)到好公司，道阻且長(zhǎng)，非一蹴而就。以僅為若干個(gè)人見(jiàn)解，點(diǎn)到為止。好公司也是必然要經(jīng)歷風(fēng)雨才能茁壯成長(zhǎng)。眾多如今星光耀眼的新藥研發(fā)公司，回首往日，有誰(shuí)沒(méi)經(jīng)歷過(guò)研發(fā)受挫、融資不利甚至現(xiàn)金幾近斷流的窘迫時(shí)機(jī)呢?熬過(guò)去黑暗，才能看到前方的光明。



對(duì)于生命科學(xué)而言，這是一個(gè)激動(dòng)人心的年代。諸如RNAi、ips、基因編輯、免疫治療等諸多革命性的發(fā)現(xiàn)不僅層出不窮，而且正以前所未有的速度向臨床和產(chǎn)業(yè)化迅速推進(jìn)。

技術(shù)光環(huán)隨之帶來(lái)的，是資源的大量涌入。不少有識(shí)之士認(rèn)為，當(dāng)下生命科學(xué)領(lǐng)域投資與90年代的互聯(lián)網(wǎng)投資高度類(lèi)似。相較而言，兩者確實(shí)可以找到諸多共同點(diǎn)，包括生命周期階段、發(fā)展前景等。尤其是作為新興業(yè)態(tài)，兩者都是典型的science-driven，科技進(jìn)步驅(qū)動(dòng)產(chǎn)業(yè)發(fā)展。相較而言，如今的互聯(lián)網(wǎng)投資更多依賴商業(yè)驅(qū)動(dòng)，體量勢(shì)頭更加龐大，但是全民涌入之下，“互聯(lián)網(wǎng)+”門(mén)檻不再，很大程度上已不再是當(dāng)年的玩法。

研發(fā)背景的創(chuàng)業(yè)者，包括科學(xué)家和工程師，往往更喜歡小而美的science-driven產(chǎn)業(yè)業(yè)態(tài)。因?yàn)樵谶@樣的時(shí)代創(chuàng)業(yè)，科學(xué)會(huì)擁有較大權(quán)重。盡管如此，一個(gè)容易被忽視的重要事實(shí)是，雖然好公司往往來(lái)源于好科學(xué)，但是好科學(xué)發(fā)展為好公司的歷程從來(lái)不是一帆風(fēng)順，兩者的gap可能超出許多人的想象。須知即使是90年代無(wú)限風(fēng)光的互聯(lián)網(wǎng)極客新貴們，在2000年遭遇納斯達(dá)克泡沫破裂時(shí)，不知道有多少被打得一敗涂地。

創(chuàng)業(yè)者：尺有所長(zhǎng)，寸有所短

近年來(lái)，中國(guó)的創(chuàng)新藥企業(yè)也如雨后春筍般大量涌現(xiàn)。從創(chuàng)業(yè)者既往的從業(yè)背景看來(lái)，主要群體大致有三類(lèi)：科研院所，大型藥企，以及CRO。

科研院所的PI創(chuàng)業(yè)做新藥自90年代起就不乏先例，近年大量海歸的千人和青年千人更是提升了這個(gè)群體的規(guī)模和層次。PI手上握有*前沿的science，能夠有些研發(fā)更具前瞻性的新型項(xiàng)目，某些創(chuàng)新機(jī)制的新藥efficiency驗(yàn)證等方面也可能存在門(mén)檻，甚至僅此一家。但同時(shí)，PI大多在公司運(yùn)作、商業(yè)溝通方面短板明顯，其多采取的兼職身份在公司發(fā)展后期也往往會(huì)遭遇瓶頸。

大型藥企，尤其MNC的研發(fā)機(jī)構(gòu)出來(lái)的**科學(xué)家，熟悉藥物研發(fā)流程和商業(yè)規(guī)則，一般來(lái)說(shuō)是投資機(jī)構(gòu)較為青睞的創(chuàng)業(yè)者，其中還有不少可以從前東家license項(xiàng)目資源。不過(guò)相較學(xué)術(shù)界的PI，其pipeline的突破性可能略遜一籌。另外，大型藥企研發(fā)機(jī)構(gòu)分工明晰的特點(diǎn)，使得其中不少科學(xué)家從新藥研發(fā)局部到全流程leader，還有轉(zhuǎn)變和熟悉的過(guò)程。

還有部分創(chuàng)業(yè)者可能來(lái)自于CRO企業(yè)，對(duì)研發(fā)的某些環(huán)節(jié)，如化學(xué)等方面更加專業(yè)，不過(guò)由于存在乙方的慣性思維，可能對(duì)整個(gè)新藥研發(fā)鏈條的全局視野相對(duì)薄弱，尤其對(duì)后期研發(fā)工作相對(duì)更加陌生。

各類(lèi)背景的創(chuàng)業(yè)者均有自己的長(zhǎng)處和短板。對(duì)于投資機(jī)構(gòu)而言，沒(méi)有孰優(yōu)孰劣之分，關(guān)鍵在于根據(jù)自身的投資風(fēng)格，選擇合適的founder和項(xiàng)目，嫁接相應(yīng)的資源，并培育企業(yè)成長(zhǎng)。

要釀葡萄酒，不能只榨葡萄汁

好的science誕生于實(shí)驗(yàn)室，但是未必能夠直接拿來(lái)應(yīng)用。能夠成功商業(yè)化的生命科學(xué)技術(shù)，除了必須的安全有效之外，還需要在規(guī)�；�、穩(wěn)定化和低成本的制造工藝方面做到足夠完善，還需要能夠建立足夠的專利壁壘。這有點(diǎn)類(lèi)似姜文曾點(diǎn)評(píng)馮小剛的電影：你需要把鮮葡萄釀成葡萄酒，而不是榨出葡萄汁就端上來(lái)。

許多新興技術(shù)看似無(wú)比酷炫，似乎能夠用全新的路徑實(shí)現(xiàn)更好的臨解決方案，可是規(guī)模一旦放大，諸多問(wèn)題就開(kāi)始顯現(xiàn)。國(guó)產(chǎn)單抗藥物早年就受困于規(guī)�；�放大生產(chǎn)工藝，而且療效不足，被戲謔為“原研一針當(dāng)兩針用，國(guó)產(chǎn)兩針當(dāng)一針用”，近年來(lái)才開(kāi)始有所改善。

筆者也見(jiàn)過(guò)各種國(guó)內(nèi)的IVD項(xiàng)目，從分子診斷到近年火熱的CTC，技術(shù)相當(dāng)新穎，都拿出data說(shuō)檢出率優(yōu)于外企同類(lèi)產(chǎn)品，可是卻做不到基本的穩(wěn)定重復(fù)，結(jié)果一份樣本做10次10個(gè)結(jié)果，10個(gè)人做也是10個(gè)結(jié)果，這如何能讓臨床醫(yī)生放心使用?

成本也是新興技術(shù)遭遇的常見(jiàn)瓶頸。1.4萬(wàn)美元的PCKS9單抗，47.5萬(wàn)美元的CAR-T，110萬(wàn)歐元的Glybera，療效固然激動(dòng)人心，然則這樣的成本、價(jià)格和用量下獲利幾何，企業(yè)自己心知肚明。須知面對(duì)支付意愿、臨床獲益以及競(jìng)爭(zhēng)格局時(shí)，并不是每個(gè)新藥都有索非布韋這樣的底氣。

團(tuán)隊(duì)配置：槍在手，跟我走

都說(shuō)投資就是投人，的確如此。越是早期的項(xiàng)目，無(wú)論是技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)或是市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)，均難以避免的，相比之下，團(tuán)隊(duì)成為投資人更加注重的評(píng)估要素。

一般來(lái)說(shuō)，新藥研發(fā)的創(chuàng)業(yè)公司，需要在化學(xué)、生物、臨床等各職能都要有**角色的配置，還需要有一位CEO專職公司運(yùn)營(yíng)。不過(guò)這是理想狀況，現(xiàn)實(shí)中受制于成本、人脈、時(shí)間等要素，掌握核心科學(xué)的創(chuàng)業(yè)者未必容易實(shí)現(xiàn)如此完整的團(tuán)隊(duì)配置，加之如今國(guó)內(nèi)的CRO生態(tài)已經(jīng)較為完善，亦能一定程度彌補(bǔ)團(tuán)隊(duì)職能的欠缺。

盡管如此，對(duì)于職能配置完善的創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)，投資機(jī)構(gòu)還是會(huì)更加青睞。一方面，團(tuán)隊(duì)能夠更加高效地與CRO溝通和推進(jìn)項(xiàng)目，另一方面，創(chuàng)新機(jī)制藥物研發(fā)大多會(huì)遭遇新的復(fù)雜情況，企業(yè)團(tuán)隊(duì)自主掌控，能夠更加有效解決問(wèn)題，規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)，提高成功率。當(dāng)然，諸如臨床等職能配置，可以隨著項(xiàng)目進(jìn)展，再行逐步完善，但一定要列入未來(lái)的規(guī)劃日程。

創(chuàng)新藥企需要有專職CEO，負(fù)責(zé)企業(yè)日常運(yùn)營(yíng)、團(tuán)隊(duì)管理以及投融資接洽等。這些工作往往是科學(xué)家founder的短板，對(duì)企業(yè)成功卻是不可或缺，而且是越到后期重要性越顯著。某些科研院所PI的項(xiàng)目轉(zhuǎn)化，自身無(wú)法全職創(chuàng)業(yè)，富有經(jīng)驗(yàn)的CEO更是不可或缺。

原則上，企業(yè)應(yīng)該根據(jù)項(xiàng)目進(jìn)展階段，提前配置團(tuán)隊(duì)成員，再行融資。完善的團(tuán)隊(duì)能夠增加投資人對(duì)項(xiàng)目的信心，也有助于提升項(xiàng)目的階段估值。筆者也曾遇到“我們得先融到錢(qián)才能去請(qǐng)CEO/CMO”之類(lèi)的解釋，但是并不能令人信服。

融資拿錢(qián)，三思而后行

創(chuàng)業(yè)要有科學(xué)，有人，還要有錢(qián)。融資是創(chuàng)業(yè)企業(yè)的生死大事，不可不察。

這是一個(gè)不差錢(qián)的時(shí)代，充裕的流動(dòng)性造就了接連不斷的**交易。除了TMT，市場(chǎng)*熱捧的行業(yè)也就是healthcare了。對(duì)于創(chuàng)新藥企業(yè)的founder而言，找到錢(qián)本身并不困難，關(guān)鍵在于如何拿多少錢(qián)以及拿誰(shuí)的錢(qián)。

當(dāng)前中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)的估值是否有泡沫，仁者見(jiàn)仁。盡管如此，市場(chǎng)若干明星企業(yè)的超高估值，對(duì)后來(lái)創(chuàng)業(yè)者心態(tài)影響是顯而易見(jiàn)的�！癤X*新都估值二三十億了，在國(guó)外還沒(méi)我做得好/項(xiàng)目質(zhì)量還不如我/進(jìn)展也就比我快大半年/balabala，我怎么也應(yīng)該值XX億”，諸如此類(lèi)表態(tài)屢見(jiàn)不鮮。

估值越高越好嗎?當(dāng)然不是，除非這是*后一錘子買(mǎi)賣(mài)。過(guò)高的估值會(huì)透支企業(yè)未來(lái)的成長(zhǎng)空間，讓后續(xù)來(lái)者難以為繼。當(dāng)企業(yè)估值遠(yuǎn)超納斯達(dá)克同類(lèi)企業(yè)時(shí)，誰(shuí)來(lái)接力下一棒?沒(méi)有后來(lái)者，自身又無(wú)法盈利的創(chuàng)新藥企業(yè)，后續(xù)資金從何而來(lái)?遺憾的是，這樣的場(chǎng)景在當(dāng)下的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)并不罕見(jiàn)。如此類(lèi)似炒家的態(tài)度，著實(shí)不應(yīng)該是理性的科學(xué)家應(yīng)該有的，更不是投資人，包括理性的股東，所希望看到的。

拿誰(shuí)的錢(qián)同樣是問(wèn)題。VC、PE自然不在話下，各種民營(yíng)企業(yè)老板、X二代、房地產(chǎn)、互聯(lián)網(wǎng)等手握重金的土豪更是一個(gè)比一個(gè)積極砸錢(qián)。盡管如此，我們?nèi)匀唤ㄗh企業(yè)，盡可能還是選擇醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)�業(yè)深耕的**投資機(jī)構(gòu)，尤其是創(chuàng)新藥項(xiàng)目。

土豪資金給出的估值肯定會(huì)比專業(yè)機(jī)構(gòu)更加誘人，但這錢(qián)很大可能拿到后會(huì)燙手。房地產(chǎn)、互聯(lián)網(wǎng)等機(jī)構(gòu)賺慣快錢(qián)，很難適應(yīng)創(chuàng)新藥投資的節(jié)奏。蜜月期之后，矛盾會(huì)開(kāi)始積累，為了回籠資金，強(qiáng)壓不成熟的項(xiàng)目license out，后續(xù)資金遲遲不到位，或是對(duì)再融資條件無(wú)比苛刻，類(lèi)似狀況在國(guó)內(nèi)屢見(jiàn)不鮮。更有甚者，某些房地產(chǎn)等資金投資新藥的目的，僅僅是為了以此為招牌獲取政府補(bǔ)貼，何談后續(xù)經(jīng)營(yíng)。這樣看似多出的那幾**估值，意義又在哪里呢?

把控項(xiàng)目推進(jìn)和燒錢(qián)的節(jié)奏

好科學(xué)誕生于實(shí)驗(yàn)室，通過(guò)公司實(shí)現(xiàn)商業(yè)化開(kāi)發(fā)，但是運(yùn)營(yíng)實(shí)驗(yàn)室和運(yùn)營(yíng)公司還是截然不同的。項(xiàng)目推進(jìn)節(jié)奏和燒錢(qián)節(jié)奏是創(chuàng)業(yè)者容易走入誤區(qū)的地方。

習(xí)慣于做science的PI需要明確，公司的經(jīng)營(yíng)和成長(zhǎng)不等同于項(xiàng)目推進(jìn)。項(xiàng)目推進(jìn)可以集中資源砸進(jìn)去，保證質(zhì)量的前提下自然進(jìn)展越快越好。然而，公司的發(fā)展需諸多要素齊頭并進(jìn)，要控制節(jié)奏。項(xiàng)目進(jìn)展很重要，但不是全部，能夠快和好固然重要，但不能為了今天的進(jìn)度，犧牲了明天的預(yù)期。

規(guī)劃預(yù)算和融資到賬后，不能只考慮把項(xiàng)目埋頭推進(jìn)到*遠(yuǎn)。更加合理的規(guī)劃和資源分配是，項(xiàng)目能推到新的milestone，公司也在良性運(yùn)轉(zhuǎn)，團(tuán)隊(duì)和職能完善進(jìn)一步提升，*好BD等方面也有些進(jìn)展，然后適時(shí)啟動(dòng)下一輪融資。

舉個(gè)例子，新藥拿到IND，賬上還有大幾百萬(wàn)，多不多少不少的，怎么花?繼續(xù)往前推項(xiàng)目到phase Ia，甚至有缺陷的phase I?亦或是先停下來(lái)，裝點(diǎn)其他pipeline，并充實(shí)點(diǎn)臨床團(tuán)隊(duì)?后一個(gè)策略似乎更理性。

燒錢(qián)方面，公司開(kāi)銷(xiāo)跟實(shí)驗(yàn)室的開(kāi)銷(xiāo)也是截然不同。國(guó)內(nèi)好的實(shí)驗(yàn)室，一年開(kāi)銷(xiāo)至多幾百萬(wàn)，可是PI想把項(xiàng)目放到公司做藥，某些GLP毒理安評(píng)一個(gè)實(shí)驗(yàn)可能就得幾百萬(wàn)，完全不是一個(gè)數(shù)量級(jí)的花費(fèi)。

因此作為公司一定要做好預(yù)算計(jì)劃，控制好擴(kuò)張的burning rate。大環(huán)境好，融資容易，也不要亂花錢(qián)，尤其要未雨綢繆。經(jīng)濟(jì)形勢(shì)，行業(yè)形勢(shì)，都是有周期的。君不見(jiàn)幾年前風(fēng)光無(wú)限的互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療，現(xiàn)在融資又是何其慘淡?

科學(xué)遇上投資：好風(fēng)憑借力，送我上青云

從好科學(xué)到好公司，離不開(kāi)好的投資人。

術(shù)業(yè)有專攻，科學(xué)家的職業(yè)生涯積累聚焦于science，即使是MNC研發(fā)機(jī)構(gòu)的科學(xué)家，在商業(yè)實(shí)際運(yùn)作方面肯定還是會(huì)有不足的，包括經(jīng)驗(yàn)、人脈和其他資源，更不必說(shuō)學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的PI。優(yōu)秀的投資機(jī)構(gòu)完全可以彌補(bǔ)這些短板。

當(dāng)科學(xué)家變成創(chuàng)業(yè)者，理念一定要更加open，尤其在商業(yè)運(yùn)作方面，需要更多地與投資人溝通。多數(shù)時(shí)候，他們?cè)谶@塊的經(jīng)驗(yàn)會(huì)更加豐富。同時(shí)也要尊重決策機(jī)制，畢竟而言，做公司花投資人的investment，和做學(xué)術(shù)科研花政府的funding，還是有差別。

由此可見(jiàn)專業(yè)醫(yī)藥投資機(jī)構(gòu)的價(jià)值。這些基金往往經(jīng)驗(yàn)豐富，能夠尊重新藥研發(fā)規(guī)律，適時(shí)引導(dǎo)，嫁接人脈、項(xiàng)目、BD等資源，也不會(huì)肆意干預(yù)運(yùn)營(yíng)。在市場(chǎng)整體專業(yè)度欠缺的情況下，知名的老牌基金往往還對(duì)項(xiàng)目起到良好的背書(shū)效應(yīng)。

在如今這個(gè)時(shí)代，不差錢(qián)的地產(chǎn)、互聯(lián)網(wǎng)土豪大可以砸錢(qián)圈上七八個(gè)明星項(xiàng)目。盡管如此，對(duì)真正想把科學(xué)推向市場(chǎng)的企業(yè)來(lái)說(shuō)，這恐怕還是比不上那些曾經(jīng)扎扎實(shí)實(shí)，一步一個(gè)腳印，從若干早期把項(xiàng)目推到*后的**投資機(jī)構(gòu)。做個(gè)類(lèi)比，A曾篩出10個(gè)hit compound，B曾從頭到尾做成過(guò)一個(gè)藥，你打算選誰(shuí)做研發(fā)總監(jiān)操盤(pán)項(xiàng)目?

從好科學(xué)到好公司，道阻且長(zhǎng)，非一蹴而就。以僅為若干個(gè)人見(jiàn)解，點(diǎn)到為止。好公司也是必然要經(jīng)歷風(fēng)雨才能茁壯成長(zhǎng)。眾多如今星光耀眼的新藥研發(fā)公司，回首往日，有誰(shuí)沒(méi)經(jīng)歷過(guò)研發(fā)受挫、融資不利甚至現(xiàn)金幾近斷流的窘迫時(shí)機(jī)呢?熬過(guò)去黑暗，才能看到前方的光明。

我們有幸，如今的中國(guó)正處于好科學(xué)井噴的時(shí)代，有志于將研究向市場(chǎng)應(yīng)用，造福更廣闊群體的優(yōu)秀科學(xué)家也在紛紛摩拳擦掌。建議諸位有志于創(chuàng)立好公司的科學(xué)家們，可以從更早的時(shí)候就著手，主動(dòng)接觸和積累各種資源，包括投資、運(yùn)營(yíng)、臨床等多方面，并開(kāi)始逐步籌劃和準(zhǔn)備。時(shí)機(jī)一旦成熟，就可以擼起袖子加油干。

那么，我有酒了，你有故事嗎?

文章來(lái)源：