FDA發(fā)布阿奇霉素風(fēng)險警告

添加日期：2018年8月28日 閱讀：1361

一項新研究發(fā)現(xiàn)，對接受供體干細(xì)胞移植(HSCT)的血液或淋巴癌患者不應(yīng)長期應(yīng)用抗生素阿奇霉素(Zithromax，Zmax)來預(yù)防閉塞性細(xì)支氣管炎綜合征( bronchiolitis obliterans syndrome, BOS)，其可導(dǎo)致該類患者癌癥反復(fù)和死亡風(fēng)險的可能性增加。據(jù)此，2018年8月美國食品和藥物管理局(FDA)發(fā)出相關(guān)警告，阿奇霉素不應(yīng)用于接受造血干細(xì)胞移植惡性血液或淋巴癌患者來預(yù)防閉塞性細(xì)支氣管炎綜合征。此項新研究正在審核其他數(shù)據(jù)，并會在審核完成后傳達(dá)該研究的結(jié)論和建議。



閉塞性細(xì)支氣管炎綜合征由肺部氣道的炎癥和瘢痕引起，可導(dǎo)致嚴(yán)重的呼吸急促和干咳。接受干細(xì)胞移植的癌癥患者存在閉塞性細(xì)支氣管炎綜合征的風(fēng)險。閉塞性細(xì)支氣管炎綜合征是影響肺移植術(shù)后長期存活的*主要并發(fā)癥，且加強免疫抑制和抗炎治療效果不佳。肺移植后導(dǎo)致閉塞性細(xì)支氣管炎綜合征的機制涉及免疫和非免疫因素。其中內(nèi)源性免疫是導(dǎo)致細(xì)支氣管閉塞和發(fā)展為閉塞性細(xì)支氣管炎綜合征的主要致病因素，但各種感染或化學(xué)損傷可能導(dǎo)致激活樹突狀細(xì)胞的危險信號釋放，從而激發(fā)排斥反應(yīng)。

阿奇霉素是FDA批準(zhǔn)的一種抗生素，用于治療影響肺，鼻竇，皮膚和身體其他部位的多種感染。該藥物已使用超過26年。阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯的典型代表，大環(huán)內(nèi)酯類屬于部分激動毒蕈類受體，能通過直接或間接的作用抑制黏蛋白的分泌，從而減少黏液分泌，減輕呼吸道疾病癥狀，參與機體免疫調(diào)節(jié)。此外，大環(huán)內(nèi)酯類藥物被普遍認(rèn)為具有一定的免疫抑制作用。

法國研究人員在進(jìn)行一項臨床試驗時發(fā)現(xiàn)，接受供血或同種異體干細(xì)胞移植治療血液或淋巴結(jié)癌癥患者長期使用阿奇霉素預(yù)防閉塞性細(xì)支氣管炎綜合征后，其癌癥反復(fù)和死亡的風(fēng)險增加。該研究入組了480名患者，時長約13個月時研究人員停止了此項試驗，因為服用阿奇霉素的患者出現(xiàn)了癌癥反復(fù)率和死亡率的意外增加。使用阿奇霉素治療的有77名患者(32.9%)觀察到癌癥反復(fù)，而安慰劑治療的患者觀察到癌癥反復(fù)的為48名(20.8%)。此外，阿奇霉素治療組有95名患者死亡，而安慰劑組死亡患者為66名。因此，阿奇霉素治療患者的2年生存率為56.6%，而接受安慰劑治療的患者為70.1%。在試驗的*初幾個月，接受阿奇霉素和安慰劑的患者死亡率大致相等。然而，隨后發(fā)生不平衡并持續(xù)到研究停止的2年時間點。研究人員得出結(jié)論，接受供體干細(xì)胞移植后的患者長期使用阿奇霉素，其風(fēng)險可能會超過受益。該試驗無法確定阿奇霉素治療導(dǎo)致癌癥反復(fù)率和死亡率增加的原因。

為此，美國食品和藥品管理局發(fā)布了一份安全通報，阿奇霉素品牌 (多個) 不應(yīng)用于接受造血干細(xì)胞移植的惡性血液病的患者來預(yù)防閉塞性細(xì)支氣管炎綜合征，其可導(dǎo)致患者癌癥反復(fù)和死亡風(fēng)險的增加 。 雖然現(xiàn)在還不清楚阿奇霉素發(fā)生不良反應(yīng)的具體機制，但是已有的研究已經(jīng)說明預(yù)防使用阿奇霉素具有一定的風(fēng)險，并且風(fēng)險超過了受益，將來應(yīng)當(dāng)在此類病人中盡量避免使用。

責(zé)任編輯：大花 atm-sprinta.com 2018-8-28 14:22:13

文章來源：CPhI制藥在線