二甲雙胍再增潛在新用途——改善代謝健康，減少糖皮質(zhì)激素治療的嚴(yán)重副作用
二甲雙胍或可減少糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)
近日，《柳葉刀-糖尿病和內(nèi)分泌學(xué)》發(fā)表了一項研究——研究結(jié)果顯示，在2期臨床試驗中，二甲雙胍用于慢性炎癥性疾病的患者，能夠改善代謝健康，減少糖皮質(zhì)激素治療的嚴(yán)重副作用。
據(jù)悉，糖皮質(zhì)激素（GC）是機(jī)體內(nèi)極為重要的一類調(diào)節(jié)分子，是機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)*重要的調(diào)節(jié)激素。
但是長期使用糖皮質(zhì)激素，也可能帶來嚴(yán)重的不良反應(yīng)——包括體重增加、血糖升高、骨質(zhì)和肌肉流失、感染和血栓形成的風(fēng)險增加。長此以往，這可能會導(dǎo)致患者出現(xiàn)庫欣綜合征，甚至死亡率增加。
一般臨床常見的糖皮質(zhì)激素類藥物有潑尼松、甲潑尼松、倍他米松、丙酸倍氯米松、得寶松、潑尼松龍、氫化可的松、地塞米松等。
有實驗提示，二甲雙胍可能通過關(guān)鍵代謝蛋白AMPK起作用，且與糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制恰恰相反，有潛力逆轉(zhuǎn)大量使用糖皮質(zhì)激素帶來的副作用。
基于這些研究，倫敦瑪麗女王大學(xué)研究團(tuán)隊**開展了這項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、概念驗證的2期臨床試驗。
結(jié)果顯示，服用二甲雙胍的患者表現(xiàn)出了更好的臨床效果。與安慰劑組相比，二甲雙胍顯著減少了患者的皮下脂肪，內(nèi)臟脂肪雖然影響不大，但研究人員觀察到了血糖、血脂、骨密度以及肝臟代謝指標(biāo)的明顯改善，心血管和炎癥相關(guān)指標(biāo)也更好。
研究通訊作者、倫敦瑪麗女王大學(xué)內(nèi)分泌學(xué)教授Márta Korbonits博士表示，“試驗結(jié)果非常積極，二甲雙胍這種簡單且立即可用的干預(yù)措施，可以改善糖皮質(zhì)激素用藥患者的健康狀態(tài)，包括治療相關(guān)的并發(fā)癥，以及心血管預(yù)后”。
在隨刊一并發(fā)表的評論文章中，德國慕尼黑大學(xué)Martin Reincke博士指出，“二甲雙胍在這些指標(biāo)上的出色效果，提示我們可能要立即采取進(jìn)一步行動”。
當(dāng)然，目前研究樣本量較小，時間也較短，他也提醒有必要證明二甲雙胍確實不會干擾糖皮質(zhì)激素的抗炎和免疫抑制作用。同時，Reincke博士建議專業(yè)醫(yī)生僅根據(jù)具體情況來處方二甲雙胍。
老藥二甲雙胍的治病潛力
隨著研究的深入，二甲雙胍的治病潛力不斷被拓展，除*新發(fā)現(xiàn)外，二甲雙胍還被發(fā)現(xiàn)可能具有15種以上的作用。
1、抗衰老作用
目前，美國食品和藥物管理局是批準(zhǔn)了“用二甲雙胍對抗衰老”的臨床試驗，國外科學(xué)家之所以將二甲雙胍作為抗衰老候選藥物，可能是因為二甲雙胍能增加向細(xì)胞中釋放的氧分子數(shù)量，從道理上來說，這似乎能增加機(jī)體的強(qiáng)健程度并**壽命。
2、減肥作用
二甲雙胍是一種能減肥的降糖藥。其能增加胰島素的敏感性，減少脂肪的合成。而對于很多2型糖友而言，體重的降低本身就是一件有利于血糖穩(wěn)定控制的事。
美國糖尿病預(yù)防計劃（DPP）研究小組的一項研究顯示，在非盲研究7年-8年的時間里，接受二甲雙胍治療的患者，體重平均減輕3.1千克。
3、降低特定孕婦的流產(chǎn)、早產(chǎn)風(fēng)險
發(fā)表在柳葉刀子刊上的*新研究顯示，二甲雙胍或可降低特定孕婦的流產(chǎn)、早產(chǎn)風(fēng)險。
據(jù)報道，來自挪威科技大學(xué)（NTNU）、St.Olavs醫(yī)院的科學(xué)家們進(jìn)行了一項為期近20年的研究發(fā)現(xiàn)：多囊卵巢綜合征患者在懷孕3個月末服用二甲雙胍，可能會降低后期流產(chǎn)和早產(chǎn)的風(fēng)險。
4、預(yù)防霧霾引起的炎癥
研究結(jié)果顯示，美國西北大學(xué)的ScottBudinger教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊在小鼠中證實，二甲雙胍可以預(yù)防霧霾引起的炎癥，阻止免疫細(xì)胞釋放一種危險分子到血液中，抑制動脈血栓的形成，從而降低心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險。
5、心血管保護(hù)作用
二甲雙胍具有心血管保護(hù)作用，是目前**被糖尿病指南推薦為有明確心血管獲益證據(jù)的降糖藥物。研究表明，二甲雙胍的長期治療與新診斷的2型糖尿病患者及已經(jīng)發(fā)生了心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管疾病發(fā)生風(fēng)險下降顯著相關(guān)。
6、改善多囊卵巢綜合征
多囊卵巢綜合征是一種以高雄激素血癥、卵巢功能障礙、多囊卵巢形態(tài)為特征的異質(zhì)性疾病，其發(fā)病機(jī)制不清，患者常存在不同程度的高胰島素血癥。研究表明，二甲雙胍可通過減輕胰島素抵抗，恢復(fù)其排卵功能，改善高雄激素血癥。
7、改善腸道菌群
有研究顯示，二甲雙胍能夠恢復(fù)腸道菌群的比例，使其向有利于健康的方向轉(zhuǎn)變。為腸道有益菌提供優(yōu)勢生存環(huán)境，從而起到降低血糖、正向調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用。
8、有望治療部分自閉癥
*近，麥吉爾大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可治療某些形式自閉癥的脆性X綜合征，且該創(chuàng)新性研究發(fā)表在《自然》子刊《NatureMedicine》雜志上。目前，自閉癥是科學(xué)家認(rèn)為可以用二甲雙胍治療的許多醫(yī)學(xué)病癥之一。
9、逆轉(zhuǎn)肺纖維化
美國阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的研究人員發(fā)現(xiàn)，在人類特發(fā)性肺纖維化患者和用博萊霉素引發(fā)的小鼠肺纖維化模型中，纖維化組織的AMPK活性降低，而且組織中抗拒細(xì)胞凋亡的肌成纖維細(xì)胞增多。
在肌成纖維細(xì)胞中使用二甲雙胍激活A(yù)MPK可以讓這些細(xì)胞重新對細(xì)胞凋亡敏感。而且在小鼠模型中二甲雙胍可以加快已經(jīng)產(chǎn)生的纖維化組織的消融。這項研究表明二甲雙胍或其它AMPK激動劑可以用于逆轉(zhuǎn)已經(jīng)產(chǎn)生的纖維化。
10、協(xié)助戒煙
賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，長期的尼古丁使用會導(dǎo)致AMPK信號通路的激活，而尼古丁戒斷時AMPK信號通路會受到抑制。因此他們推斷如果用藥物激活A(yù)MPK信號通路就可能緩解戒斷反應(yīng)。
二甲雙胍是一種AMPK激動劑。當(dāng)研究人員給產(chǎn)生尼古丁戒斷反應(yīng)的小鼠使用二甲雙胍時，他們發(fā)現(xiàn)這可以緩解小鼠的戒斷反應(yīng)。他們的研究表明二甲雙胍可以用于協(xié)助戒煙。
11、抗炎作用
此前，臨床前研究及臨床研究表明，二甲雙胍不僅能通過改善諸如高血糖、胰島素抵抗及致動脈粥樣硬化的血脂異常的代謝參數(shù)來改善慢性炎癥，而且有直接的抗炎作用。
研究指出，二甲雙胍能抑制炎癥反應(yīng)，主要是通過AMP活化蛋白激酶(AMPK)-依賴或非依賴方式抑制核轉(zhuǎn)錄因子B (NFB)。
12、逆轉(zhuǎn)認(rèn)知障礙
德州大學(xué)達(dá)拉斯分校的研究人員建立了一個模擬與疼痛相關(guān)的認(rèn)知障礙的小鼠模型。他們利用這一模型對多種藥物的療效進(jìn)行了檢測。
實驗結(jié)果表明使用200毫克/公斤體重的二甲雙胍治療小鼠**可以完全逆轉(zhuǎn)因疼痛而產(chǎn)生的認(rèn)知障礙。
而治療神經(jīng)痛和癲癇的加巴噴丁卻沒有這樣的療效。這意味著二甲雙胍可以老藥新用，治療神經(jīng)痛患者的認(rèn)知障礙。
13、抑制腫瘤生長
日前，據(jù)奇點網(wǎng)消息，歐洲腫瘤研究所的學(xué)者們發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍和禁食可以協(xié)同作用，抑制小鼠腫瘤的生長。
通過進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍和禁食通過 PP2A-GSK3β-MCL-1通路抑制腫瘤生長，研究發(fā)表在Cancer Cell上。
14、可防黃斑變性
來自中國臺灣地區(qū)臺中榮民總醫(yī)院的Yu-Yen Chen博士*新發(fā)現(xiàn)，服用二甲雙胍的2型糖尿病患者的年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）發(fā)病率要明顯低得多。這就表明，在控制糖尿病的同時，二甲雙胍的抗炎和抗氧化功能對AMD有保護(hù)作用。
15、或可治療脫發(fā)
加州大學(xué)洛杉磯分校華人科學(xué)家Huang Jing 團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍、雷帕霉素等藥物，可以刺激小鼠休止期毛囊進(jìn)入生長期，促進(jìn)毛發(fā)生長，相關(guān)研究被發(fā)表在著名學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞報告》上。
而且，科學(xué)家在用二甲雙胍治療中國和印度的多囊卵巢綜合征患者時，也曾觀察到，二甲雙胍與頭發(fā)脫落減少有關(guān)。
16、逆轉(zhuǎn)生物年齡
近日，國際性科技期刊《Nature》官網(wǎng)刊發(fā)一篇重磅新聞。報道顯示，加州的一項小型臨床研究**表明，逆轉(zhuǎn)人體表觀遺傳時鐘是可能的。在過去一年的時間里，9名健康志愿者服用了生長激素和兩種糖尿病藥物的混合物，其中就包括二甲雙胍。通過分析一個人基因組上的標(biāo)記來衡量，他們的生物年齡平均下降了2.5年。
17、聯(lián)合用藥或可治療三陰乳腺癌
日前，芝加哥大學(xué)的Marsha rich rosner博士帶領(lǐng)的團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍與另一種老藥血紅素（ panhematin）聯(lián)用，可以靶向治療嚴(yán)重威脅女性健康的三陰乳腺癌。
并且有證據(jù)表明，這種治療策略可能對肺癌、腎癌、子宮癌、前列腺癌和急性髓性白血病等多種癌癥有效，相關(guān)研究發(fā)表在**期刊《自然》上。
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