肝癌轉(zhuǎn)移機(jī)理的新發(fā)現(xiàn)及其意義

添加日期：2011年1月19日 閱讀：762

    復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院通過對肝癌轉(zhuǎn)移機(jī)理進(jìn)行10多年的潛心鉆研,相關(guān)研究成果“肝癌轉(zhuǎn)移機(jī)理的新發(fā)現(xiàn)及其意義”獲得2010年國家自然科學(xué)二等獎,其中有多項新發(fā)現(xiàn)。
    癌轉(zhuǎn)移是癌癥病人主要死因。過去,醫(yī)學(xué)界一直認(rèn)為癌轉(zhuǎn)移是癌癥的晚期現(xiàn)象,忽視了從源頭上早期進(jìn)行干預(yù);對于癌轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究主要從癌細(xì)胞入手進(jìn)行尋找,但毫無重點,好似大海撈針,忽視了對腫瘤微環(huán)境和整體方面的研究。復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)了肝癌轉(zhuǎn)移機(jī)理。
    ▲**發(fā)現(xiàn)肝癌轉(zhuǎn)移相關(guān)基因改變在原發(fā)瘤階段已存在。
    過去認(rèn)為轉(zhuǎn)移潛能的獲得是癌進(jìn)展過程中癌細(xì)胞克隆篩選的結(jié)果,而我們通過比較有和無轉(zhuǎn)移的肝癌組織基因表達(dá)譜,發(fā)現(xiàn)肝癌轉(zhuǎn)移基因改變在原發(fā)瘤階段即已存在,從而可解析臨床上同樣的小肝癌切除而預(yù)后卻明顯不同,為早期預(yù)測轉(zhuǎn)移奠定了理論基礎(chǔ)。此外,還建立了一個含153基因的轉(zhuǎn)移預(yù)測模型,可較準(zhǔn)確地預(yù)測肝癌轉(zhuǎn)移。證實其中的骨橋蛋白可用于肝癌轉(zhuǎn)移臨床預(yù)測,作為潛在治療靶點。
    ▲**發(fā)現(xiàn)肝癌細(xì)胞中染色體8p缺失與肝癌轉(zhuǎn)移關(guān)系*大。
    在人體基因組中多個染色體異常與轉(zhuǎn)移有關(guān),第8號染色體短臂(8p)缺失是重點,尤其在8p11.2和8p23部位�？寺『丸b定位于8P的肝癌轉(zhuǎn)移抑制基因HTPAP,經(jīng)體內(nèi)外研究證實可抑制肝癌轉(zhuǎn)移。臨床也證實肝癌組織和病人外周血DNA中8p缺失可用于轉(zhuǎn)移預(yù)測。
    ▲**發(fā)現(xiàn)癌旁肝組織中炎癥免疫反應(yīng)失衡促進(jìn)轉(zhuǎn)移。
    過去癌轉(zhuǎn)移研究主要從癌細(xì)胞入手,我們**發(fā)現(xiàn)癌旁正常肝組織中炎癥免疫反應(yīng)狀態(tài)也是影響肝癌轉(zhuǎn)移的重要因素。其中17個與免疫(不是與侵襲)相關(guān)基因也可預(yù)測肝癌轉(zhuǎn)移。這樣既擴(kuò)大了癌轉(zhuǎn)移的研究視野,又提示了癌轉(zhuǎn)移不單反映在癌本身,還反映在癌周微環(huán)境及機(jī)體全身,成為癌轉(zhuǎn)移預(yù)測防治應(yīng)從整體入手的一個依據(jù)。
    以上三個發(fā)現(xiàn)豐富和補充了經(jīng)典轉(zhuǎn)移理論:轉(zhuǎn)移潛能的獲得主要來自原發(fā)瘤,且在其進(jìn)展過程中受內(nèi)外因素(微環(huán)境等)的影響;肝癌轉(zhuǎn)移相關(guān)分子模型可以對肝癌轉(zhuǎn)移作出臨床預(yù)測,從而能夠?qū)Ω呶；颊哌M(jìn)行重點監(jiān)測和有效干預(yù),減少反復(fù)和轉(zhuǎn)移,從而提高患者生存率;轉(zhuǎn)移防治應(yīng)重視早期防治,除對腫瘤因素進(jìn)行治療外,還應(yīng)對機(jī)體全身和局部微環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測和干預(yù)。
        責(zé)任編輯：陳江濤    atm-sprinta.com    2011-1-19 17:22:06

文章來源：