對現(xiàn)行中成藥說明書的調(diào)查和思考

添加日期：2010年5月6日 閱讀：2295

　　國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定[1],2006年7月1日之前已經(jīng)批準(zhǔn)注冊的中成藥、**藥物,藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》(以下簡稱《管理規(guī)定》)、《中藥、**藥物處方藥說明書格式》(以下簡稱《說明書格式》)、《中藥、**藥物處方藥說明書內(nèi)容書寫要求》(以下簡稱《內(nèi)容書寫要求》)以及《中藥、**藥物處方藥說明書撰寫指導(dǎo)原則》(以下簡稱《指導(dǎo)原則》),并按《藥品注冊管理辦法》修訂說明書的申報資料要求,向所在地省級食品藥品監(jiān)督管理局提交修訂說明書的補充申請。這些規(guī)定發(fā)布至今已2年余,實際效果如何?為此,筆者對目前常用的大部分中成藥說明書項目實際標(biāo)注情況進行調(diào)查、分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn),中成藥說明書書寫和印制存在的問題未得到有效改善,中成藥說明書標(biāo)注整體上不夠規(guī)范,存在問題值得大家思考。
　　
　　1資料與方法
　　
　　收集廈門市集中招標(biāo)采購中標(biāo)藥品目錄中常用近100個廠家生產(chǎn)的106種中成藥品種說明書,包括注射劑、片、膠囊、顆粒、丸等劑型,認(rèn)真進行歸納整理,依據(jù)《管理規(guī)定》、《內(nèi)容書寫要求》、《說明書格式》、《指導(dǎo)原則》等規(guī)章,并參照2005年版《中國藥典•臨床用藥須知》(中成藥卷)(以下簡稱《用藥須知》),對主要成分、功能主治、藥理毒理、用法用量、孕婦及哺乳期婦女用藥、兒童用藥、老年用藥、不良反應(yīng)、禁忌、藥動學(xué)、藥物相互作用等事項是否標(biāo)注進行統(tǒng)計、分析。
　　
　　2結(jié)果
　　
　　106份中成藥說明書總體標(biāo)注情況見表1;106份中成藥說明書成分排序、功能主治、用法、不良反應(yīng)項標(biāo)注情況見表2;106份中成藥說明書禁忌、特殊人群、藥理毒理、藥動學(xué)項標(biāo)注情況見表3。
　　
　　3存在問題
　　
　　3.1主要成分排序不正確
　　
　　為了公眾健康利益的需要,便于用藥者全面掌握藥品特點,《指導(dǎo)原則》要求中成藥說明書應(yīng)列出處方中的全部成分,中成藥復(fù)方制劑藥味或成分的排列順序需符合中醫(yī)藥的組方原則,能夠體現(xiàn)藥品的基本功效。本次調(diào)查中,106份中成藥說明書的成分排序?qū)φ铡队盟庬氈��?正確的僅占32.1%,表明《用藥須知》的**性、約束力已逐漸失去作用。品種藥味或成分排序不正確,醫(yī)師、藥師和患者就不能正確認(rèn)識藥味在處方中的君、臣、佐、使關(guān)系及作用。
　　
　　3.2功能主治表述不規(guī)范
　　
　　中成藥的功能是指藥品的治療作用,是在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下,根據(jù)疾病的性質(zhì)和特點等,遵循一定的治療原則,確定相應(yīng)的治法后選藥組方,則該方藥具有與治法相應(yīng)的治療作用;主治是指該藥所適用的病機及證候表現(xiàn)[2]。功能主治是以中醫(yī)理論為依據(jù)而制定的,使用的語言是在系統(tǒng)方法指導(dǎo)下發(fā)展而成的中醫(yī)學(xué)術(shù)語,是從整體信息角度認(rèn)識人體生理病理狀態(tài)[3]及藥物對人體信息調(diào)控作用的概念。在106份中成藥說明書功能主治項目中,使用中醫(yī)藥術(shù)語和相應(yīng)的中醫(yī)證候或中醫(yī)病機表述不規(guī)范的占39.6%,近4成的中成藥說明書功能主治項目使用現(xiàn)代藥理用語,如:舒血寧注射液功能主治為“擴張血管、改善微循環(huán)”;注射用血栓通(凍干)功能主治為“活血祛瘀、通脈活絡(luò),用于治療淤血阻絡(luò)、中風(fēng)偏癱、胸痹心痛及視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞癥”。就目前而言,在中成藥說明書的功能主治項目,不宜并用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的藥理作用與適應(yīng)證;為方便西醫(yī)師參考使用,可暫將藥理作用與適應(yīng)證另行單列[2]。
　　
　　3.3用法用量不詳細(xì)
　　
　　用法用量是藥品說明書的重要部分之一,是指導(dǎo)患者用藥的依據(jù)�！吨笇�(dǎo)原則》明確指出用法應(yīng)明確:詳細(xì)地列出該藥品的臨床應(yīng)用方法,包括給藥途徑、給藥方式、給藥時間,使用前需加入溶劑稀釋才能應(yīng)用的靜脈注射或滴注用的注射劑,應(yīng)含稀釋、配制溶劑、方法、濃度、溶劑用量以及使用中注射、滴注的速度等內(nèi)容的說明。用量須說明臨床推薦使用的劑量或常用的劑量范圍、給藥間隔及療程,提供特殊患者群用藥所需的劑量,應(yīng)準(zhǔn)確地列出用藥的劑量、計量方法、用藥次數(shù),并應(yīng)特別注意用藥劑量與制劑規(guī)格的關(guān)系。本次調(diào)查的106份中成藥說明書的用法項目符合標(biāo)準(zhǔn)的僅為21.7%,注射劑品種也未超過半數(shù),不能為指導(dǎo)患者用藥提供準(zhǔn)確用藥信息。
　　
　　3.4不良反應(yīng)標(biāo)注不客觀
　　
　　《指導(dǎo)原則》指出該項下應(yīng)實事求是地詳細(xì)列出應(yīng)用該藥品時發(fā)生的不良反應(yīng);尚不清楚有無不良反應(yīng)的,可在該項下以“尚不明確”來表達。106份中成藥說明書不良反應(yīng)項標(biāo)注“尚不明確”的多達55.7%,其中大部分藥品已有應(yīng)用該藥品時發(fā)生的不良反應(yīng),如:柴胡注射液的不良反應(yīng)項標(biāo)注“尚不明確”,而《用藥須知》中該品種的不良反應(yīng)有“過敏反應(yīng)、過敏性休克、致死及急性肺水腫”等。另外,存在“避重就輕、一筆帶過”的現(xiàn)象,如:參麥注射液說明書的不良反應(yīng)是偶見過敏反應(yīng),而《用藥須知》中參麥注射液的不良反應(yīng)是“以過敏和輸液反應(yīng)為主,嚴(yán)重過敏反應(yīng)17例”,國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)布的第3期《藥品不良反應(yīng)信息通報》也通報了相同內(nèi)容。又如某廠生產(chǎn)的注射用雙黃連(凍干)說明書未標(biāo)明不良反應(yīng)事項,而《藥品不良反應(yīng)信息通報》通報雙黃連注射劑以過敏反應(yīng)和輸液反應(yīng)為主,包括嚴(yán)重過敏性休克23例、呼吸困難4例、剝脫性皮炎1例。有資料[4]統(tǒng)計79例丹參及其制劑的不良反應(yīng),其中變態(tài)反應(yīng)有57例,占72.2%。諸如此類,不勝枚舉。說明書標(biāo)注明確的不良反應(yīng),能促使醫(yī)師、藥師、患者注意藥品不良反應(yīng),減少亂用藥行為,降低藥品不良反應(yīng)發(fā)生率。
　　
　　3.5禁忌和注意事項混雜不清
　　
　　由表3可見,106份中成藥說明書中僅有50份的禁忌項標(biāo)明具體內(nèi)容,47份標(biāo)明“尚不明確”,而查閱《用藥須知》,這47種藥品均有明確的禁忌事項。如:注射用丹參(凍干)說明書中禁忌項標(biāo)明“尚不明確”,而《用藥須知》中標(biāo)明“孕婦慎用,月經(jīng)期及有出血傾向者禁用”;注射用雙黃連(凍干)說明書禁忌項為“尚不明確”,而《用藥須知》中明確指出該藥禁忌項內(nèi)容為“風(fēng)寒感冒忌用、脾胃虛寒者慎用”;百令膠囊說明書禁忌項標(biāo)明“尚不明確”,而《用藥須知》中其禁忌項是“外感實證咳喘忌用”;知柏地黃丸說明書禁忌項標(biāo)明“尚不明確”,而《用藥須知》中明確“氣虛發(fā)熱及實熱者忌服”,等等。本次調(diào)查的中成藥說明書禁忌項與注意事項混在一起,極為混亂,對實際用藥過程中需要慎用、影響藥品療效、避免聯(lián)合應(yīng)用的注意事項[5]卻沒有明確標(biāo)明,易造成用藥不良后果和醫(yī)患糾紛。
　　
　　3.6孕婦及哺乳期婦女、兒童、老年用藥不受重視特殊人群是指孕婦及哺乳期婦女、兒童、老年人,這些人由于生理、心理不同于成年人,藥物在吸收、分布、代謝、排泄的過程與成人有差異,進而影響到用藥的安全性、有效性。因此,《指導(dǎo)原則》要求說明書寫明對妊娠過程的影響及對哺乳嬰兒的影響、兒童可否應(yīng)用本藥品及用藥注意、老年人群可否應(yīng)用本藥品及用藥注意。本次調(diào)查結(jié)果顯示,中成藥說明書關(guān)于特殊人群用藥標(biāo)注具體內(nèi)容的僅為12.3%,標(biāo)注“尚不明確”的為13.2%,標(biāo)示完整率不足1/3。此次調(diào)查還發(fā)現(xiàn)特殊人群用藥標(biāo)示不完整不僅存在于藥品說明書中,《用藥須知》中也無特殊人群用藥資料,說明我國中成藥生產(chǎn)廠家對特殊人群使用中成藥的研究還十分薄弱。
　　3.7藥物相互作用不明確
　　
　　《指導(dǎo)原則》規(guī)定藥品說明書在該項應(yīng)列出與該藥品產(chǎn)生相互作用的藥品,并說明相互作用的結(jié)果及合并用藥的情況。如未進行該項相關(guān)研究,可不列此項;注射劑應(yīng)明確有無藥品相互作用的研究結(jié)果,如果沒有研究結(jié)果,應(yīng)注明尚無本品與其它藥物相互作用的信息。本次調(diào)查結(jié)果非常令人失望,標(biāo)注有藥物相互作用具體內(nèi)容的僅為7.8%;106份中成藥說明書有近1/2的藥物相互作用項標(biāo)注“尚未有本品與其它藥物相互作用或如與其它藥物同時使用可能會發(fā)生藥物相互作用”,與實際情況不符。如:柴胡注射液與慶大霉素聯(lián)用,可導(dǎo)致急性腎功能衰竭而致死[6];黃氏響聲丸與紅霉素、利福平、氯丙嗪、異煙肼一起使用,可致肝臟毒性增加,易發(fā)生藥源性肝病[7]等;注射用雙黃連(凍干)與喹諾酮類、維生素B6、地塞米松等藥物配伍會產(chǎn)生混濁、沉淀[8]。然而,在柴胡注射液與黃氏響聲丸、注射用雙黃連(凍干)說明書的藥物相互作用項均未提及。
　　
　　3.8藥理毒理、藥動學(xué)缺乏研究
　　
　　3.8.1藥理毒理項:由表3可見,本次調(diào)查的106份中成藥說明書藥理毒理項標(biāo)注率僅為32.1%,只有13份(12.3%)說明書標(biāo)明毒理研究資料,能夠標(biāo)明包括長期毒性、遺傳毒性、生殖毒性、致癌性等內(nèi)容的說明書幾乎沒有�！吨笇�(dǎo)原則》允許未進行相關(guān)研究的,可不列此項。從調(diào)查結(jié)果來看,不列藥理毒理項的說明書占67.9%,說明大部分中成藥生產(chǎn)廠家對中成藥未進行藥理毒理研究�！笆撬幦�分毒”,凡藥品都有不同程度的毒副作用,不能認(rèn)為中成藥、**藥物沒有毒副作用,而不進行相關(guān)項目研究或為了銷量而刻意不標(biāo)明毒副作用。
　　
　　3.8.2藥動學(xué)項:從表3可見,本次調(diào)查的106份中成藥說明書中有96%未標(biāo)注藥動學(xué)�！吨笇�(dǎo)原則》允許廠家未進行藥動學(xué)研究的,可不列此項。96%的中成藥說明書都沒有標(biāo)注藥動學(xué),說明目前絕大部分中成藥生產(chǎn)廠家沒有進行該品種的藥動學(xué)研究。藥動學(xué)是近年來迅速發(fā)展的一門學(xué)科,它研究藥物在體內(nèi)量的變化規(guī)律,并且從速度論的觀點出發(fā),尋找數(shù)學(xué)公式來闡明藥物在體內(nèi)的位置(隔室)、數(shù)量(或濃度)與時間的關(guān)系。如,根據(jù)藥物藥動學(xué)可以改進藥物劑型,以提高其療效或**其作用持續(xù)時間,醫(yī)師可以優(yōu)選給藥方案,以發(fā)揮其*大療效或減少毒副反應(yīng)等。
　　
　　4討論
　　
　　通過對不同劑型中成藥說明書的調(diào)查分析發(fā)現(xiàn),我國中成藥說明書在書寫和印制上明顯存在不足之處,尤其是用藥安全性項目上,由于自身科研技術(shù)力量薄弱或是考慮到自身經(jīng)濟利益而沒有詳細(xì)標(biāo)明,給醫(yī)師、藥師、患者用藥帶來不便,也影響到中成藥制劑健康發(fā)展。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)主動擔(dān)負(fù)起修訂藥品說明書的責(zé)任,藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)加大執(zhí)行力度,使中成藥說明書規(guī)范化書寫的目標(biāo)早日成功實現(xiàn)。
　　
　　4.1藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)主動修改藥品說明書
　　
　　《管理規(guī)定》第12、14條規(guī)定,藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)主動跟蹤藥品上市后的安全性、有效性情況,需要對藥品說明書進行修改的,應(yīng)當(dāng)及時提出申請。藥品說明書應(yīng)當(dāng)充分包含藥品不良反應(yīng)信息,詳細(xì)注明藥品不良反應(yīng)。藥品生產(chǎn)企業(yè)未根據(jù)藥品上市后的安全性、有效性情況及時修改說明書或者未將藥品不良反應(yīng)在說明書中充分說明的,由此引起的不良后果由該生產(chǎn)企業(yè)承擔(dān)。這些規(guī)定明確了藥品生產(chǎn)企業(yè)負(fù)有修改藥品說明書的義務(wù),應(yīng)嚴(yán)格按照國家有關(guān)規(guī)定修改藥品說明書。
　　
　　4.2藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)加大監(jiān)管力度
　　
　　《管理規(guī)定》第12條規(guī)定,根據(jù)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測、藥品上市再評價結(jié)果等信息,國家食品藥品監(jiān)督管理局也可以要求藥品生產(chǎn)企業(yè)修改藥品說明書。《指導(dǎo)原則》是指導(dǎo)藥品注冊申請人根據(jù)藥品藥學(xué)、藥理毒理、臨床試驗的結(jié)果、結(jié)論和其他相關(guān)信息起草和撰寫藥品說明書的技術(shù)文件,也是藥品監(jiān)督管理部門審核藥品說明書的重要依據(jù)。藥品監(jiān)督管理部門對說明書不合格的藥品應(yīng)不予注冊,提高《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)和新藥準(zhǔn)入門檻;對已上市藥品應(yīng)責(zé)令藥品生產(chǎn)企業(yè)限期修改完畢,如不修改,應(yīng)撤銷其批準(zhǔn)文號,甚至吊銷生產(chǎn)許可證,并將信息向社會公布。
        責(zé)任編輯：小徐     atm-sprinta.com    2010-5-6 9:48:50

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