2017年遭遇專利懸崖的六大重磅藥物

添加日期：2017年2月8日 閱讀：2508

2017年又將有一波藥物遭遇專利懸崖，這些藥物究竟是什么藥物呢？為此，小編向您推薦了善龍、葆至能、銳艾妥、擇思達(dá)、科賽斯和怡萬(wàn)之。這6大品牌的全球市場(chǎng)情況如何，國(guó)內(nèi)從注冊(cè)生產(chǎn)情況又怎么樣呢?

頗受業(yè)內(nèi)關(guān)注的重磅藥物主要有諾華的Sandostatin LAR，默克的Vytorin，Cancidas和Invanz，百時(shí)美-施貴寶的Reyataz，以及禮來(lái)的Strattera。

小編對(duì)6大重磅藥物在美國(guó)的核心專利情況，以及國(guó)內(nèi)上市情況進(jìn)行梳理以供大家參考。

NO1、Sandostatin LAR

于1998年11月25日獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市的Sandostatin LAR(中文商品名：善龍)是諾華的拳頭產(chǎn)品。善龍是一種儲(chǔ)庫(kù)式注射用醋酸奧曲肽微球，規(guī)格有10,20和30mg。臨床上用于治療肢端肥大癥和胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤。醋酸奧曲肽被不易降解的多聚體裝入聚合微囊中，該微囊在體內(nèi)緩慢崩解，使活性物質(zhì)持續(xù)釋放，從而達(dá)到持久的血藥濃度。

醋酸奧曲肽的生物半衰期僅1.7-1.9小時(shí)，需每天注射3次，且需長(zhǎng)期給藥，患者順應(yīng)性非常差。不過(guò)，善龍可使給藥周期**至4周。與善寧(醋酸奧曲肽注射液)相比，善龍有利于提高患者的順應(yīng)性，此外還可減少毒副反應(yīng)。

善龍?jiān)诿绹?guó)的核心專利5922338*PED和5922682*PED已于2017年1月13日到期。

盡管原研公司諾華的善龍已進(jìn)口中國(guó)，但價(jià)格昂貴。10,20和30mg的*高零售價(jià)分別為5720,9724和13263元。國(guó)內(nèi)目前尚無(wú)注射用醋酸奧曲肽微球同類產(chǎn)品上市，僅見(jiàn)長(zhǎng)春金賽藥業(yè)有限公司向我國(guó)CFDA提出注射用醋酸奧曲肽微球的注冊(cè)申請(qǐng)。

來(lái)自諾華2016年的年報(bào)顯示，Sandostatin于2016年的是銷售額為16.46億美元，同比增長(zhǎng)1%。

NO2、Vytorin

2004年7月23日，默克的Vytorin(中文商品名：葆至能)獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于單純他汀治療不能控制的高血脂癥患者，適應(yīng)癥為原發(fā)性高膽固醇血癥和純合子家族性高膽固醇血癥(HoFH)。Vytorin是一種復(fù)方片劑，由辛伐他汀和依折麥布組成。依折麥布為膽固醇吸收抑制劑，其作用于小腸細(xì)胞刷狀緣，抑制飲食和膽汁中膽固醇的吸收，從而降低了膽固醇自小腸向肝臟的運(yùn)輸。辛伐他汀是一種羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑，可抑制內(nèi)源性膽固醇的合成。辛伐他汀可降低高脂血癥家兔血清、肝臟、主動(dòng)脈中總膽固醇(TC)的含量，降低極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平的作用。Vytorin可同時(shí)抑制膽固醇的合成和吸收，產(chǎn)生互補(bǔ)的作用機(jī)制，從而進(jìn)一步降低血漿膽固醇的水平。

Vytorin在美國(guó)的核心專利RE37721*PED和RE42461*PED將于2017年4月25日到期。

默克的葆至能已于2012年5月進(jìn)口中國(guó)，國(guó)內(nèi)企業(yè)對(duì)本品的關(guān)注度頗高。迄今為止，國(guó)內(nèi)已有海南通用三洋、北京萬(wàn)生、四川制藥制劑、廣州南新、重慶圣華曦、齊魯制藥、浙江華海、南京先聲東元、重慶華邦和江蘇豪森等多家企業(yè)已向我國(guó)CFDA提出有關(guān)本品的注冊(cè)申請(qǐng)，且目前均已審評(píng)完畢。

來(lái)自EvaluatePharma的數(shù)據(jù)顯示，2016年Vytorin的全球銷售額僅11.24億美元，同比增長(zhǎng)-10%。

NO3、Reyataz

Reyataz(中文商品名：銳艾妥)的通用名為阿扎那韋，為百時(shí)美-施貴寶拳頭產(chǎn)品。Reyataz是一種于2003年6月20日獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市的蛋白酶抑制劑(PI)。阿扎那韋是HIV-1蛋白酶的高選擇性和高效的抑制劑，通過(guò)阻斷病毒gap和gap-pol前體多聚蛋白的裂解，從而抑制病毒結(jié)構(gòu)蛋白，逆轉(zhuǎn)錄，整合梅和蛋白酶的生成，使HIV-1感染的細(xì)胞釋放出非感染性的不成熟的病毒顆粒。臨床上，Reyataz與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用治療HIV病毒感染。Reyataz具有吸收迅速(達(dá)峰時(shí)間為2.5小時(shí))，不良反應(yīng)較小的臨床優(yōu)勢(shì)。

Reyataz在美國(guó)的核心專利5849911和5849911*PED分別將于2017年6月20日和2017年12月20日到期。

本品尚未國(guó)產(chǎn)化，但百時(shí)美-施貴寶的銳艾妥已進(jìn)口中國(guó)。

來(lái)自EvaluatePharma的數(shù)據(jù)顯示，2016年Reyataz的全球銷售額僅9.12億美元，同比增長(zhǎng)-20%。

NO4、Strattera

禮來(lái)公司的Strattera(中文商品名：擇思達(dá))于2002年11月26日獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，臨床上用于治療兒童及成人注意力缺乏/多動(dòng)癥(ADHD)。Strattera的通用名為鹽酸托莫西汀(atomoxetine hydrochloride)。Strattera是一種高度選擇性去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑(SNRI), 高度選擇性與神經(jīng)突觸前膜上的去甲腎上腺素(NE)再攝取轉(zhuǎn)運(yùn)體結(jié)合，抑制NE再攝取，與其它神經(jīng)遞質(zhì)親和力極低。

Strattera副作用較小，多數(shù)在治療初期發(fā)生，主要不良反應(yīng)有食欲下降，失眠和疲勞。目前，Strattera已被推薦為治療ADHD一線用藥。

Strattera在美國(guó)的核心專利5658590*PED將于2017年5月26日到期。

除原研禮來(lái)的擇思達(dá)已進(jìn)口中國(guó)外，國(guó)內(nèi)還有天方藥業(yè)和江蘇正大豐海兩家企業(yè)已獲鹽酸托莫西汀膠囊生產(chǎn)批文。

來(lái)自EvaluatePharma的數(shù)據(jù)顯示，2016年Strattera的全球銷售額8.55億美元，同比增長(zhǎng)9%。

NO5、Cancidas

于2001年1月26日獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)的Cancidas(中文商品名：科賽斯)是**獲批上市的棘白菌素類抗真菌藥物，由默克公司研發(fā)。Cancidas的通用名是卡泊芬凈(Caspofungin)。Cancidas通過(guò)非競(jìng)爭(zhēng)性抑制β-(1,3)-D-糖苷合成酶，破壞真菌細(xì)胞壁糖苷的合成，破壞真菌細(xì)胞壁的完整性。Cancidas對(duì)包括曲霉和念珠菌屬在內(nèi)的真菌均具有良好的抗菌作用。

Cancidas在臨床上可用于中性粒細(xì)胞減少者抗真菌經(jīng)驗(yàn)治療用藥、食道念珠菌病，腹腔，胸腔念珠菌膿腫治療;或?qū)ΤＲ?guī)應(yīng)用兩性霉素B或伊曲康唑不能耐受的侵入性曲霉菌病治療。其具有廣譜抗真菌活性，具有潛在的聯(lián)合用藥的額外療效。此外，Cancidas因獨(dú)特的作用機(jī)制使其因作用機(jī)制導(dǎo)致的毒性的可能性很小。

Cancidas在美國(guó)的核心專利6136783和5952300將于2017年3月28日到期，而6136783*PED和5952300*PED將于2017年9月28日到期。

來(lái)自EvaluatePharma的數(shù)據(jù)顯示，2016年Cancidas的全球銷售額5.20億美元，同比增長(zhǎng)-9%。

本品尚未國(guó)產(chǎn)化，但默克的科賽斯已進(jìn)口中國(guó)。迄今為止，國(guó)內(nèi)已有南京星銀，海南錦瑞，廣州佰瑞，四川制藥制劑，上海天偉，北京四環(huán)，正大天晴，杭州中美華東，江蘇奧賽康，信泰制藥(蘇州)，遼寧海思科和江蘇恒瑞等多家企業(yè)已向我國(guó)CFDA提出有關(guān)本品的注冊(cè)申請(qǐng)。

NO6、Invanz

默克的Invanz(中文商品名：怡萬(wàn)之)是一種β-內(nèi)酰胺類碳青霉烯類抗菌素，于2001年11月21日獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。Invanz的通用名是Ertapenem(厄他培南)。厄他培南可抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，通過(guò)與青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合而發(fā)揮作用，對(duì)大腸桿菌的PBPs1a，1b，2,3,4和5具有很強(qiáng)的親和力，特別是PBPs2和3。厄他培南主要用于復(fù)雜性腹膜內(nèi)感染;復(fù)雜性皮膚及皮膚附件感染;社區(qū)獲得性肺炎;復(fù)雜性泌尿道感染包括腎盂腎炎;急性盆腔感染，包括產(chǎn)后子宮腹內(nèi)膜炎和流產(chǎn)感染和術(shù)后婦科感染等。

Invanz的半衰期約為4小時(shí)，可每天給藥一次，可靜脈或肌肉注射。厄他培南不經(jīng)肝臟代謝，主要由腎排泄。厄他培南具有抗菌譜廣(對(duì)革蘭陰性，陽(yáng)性菌和厭氧菌均有效)，對(duì)腹腔感染尤其是腸桿菌所致感染療效優(yōu)越的特點(diǎn)。

此外，Invanz可更有效預(yù)防術(shù)后感染。值得一提的是，Invanz可單獨(dú)使用，可使藥物間反應(yīng)降低至*小程度。因Invanz每天用藥一次，適用于門診及術(shù)后需給藥的患者。

Invanz在美國(guó)的核心專利5952323和5952323*PED將分別于2017年5月15日和2017年11月15日到期。

來(lái)自EvaluatePharma的數(shù)據(jù)顯示，2016年Invanz的全球銷售額5.15億美元，同比增長(zhǎng)-9%。

除默克的怡萬(wàn)之已進(jìn)口中國(guó)外，國(guó)內(nèi)還有石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司已獲生產(chǎn)批文。

責(zé)任編輯：田月華 atm-sprinta.com 2017-2-8 13:37:16

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