添加日期:2017年3月13日 閱讀:1519
3月6日,《已上市中藥生產(chǎn)工藝變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》征求意見稿發(fā)布,這似乎意味著多年來一直帶著“面具”生產(chǎn)中藥的現(xiàn)狀有了一個(gè)突破口,但這個(gè)口有多大?到底多少中藥企業(yè)可以鉆過去,筆者覺得還路漫漫,甚至對于很多企業(yè),即便有了“指導(dǎo)原則”,或許仍是“死路一條”。
中藥生產(chǎn)工藝不一致的問題,筆者相信是所有中藥企業(yè)的痛,無論大企業(yè)小企業(yè)?無論銷售市值100億還是100萬?筆者認(rèn)為每個(gè)企業(yè)都會(huì)或多或少存在著,只是多年來一直變更無門,導(dǎo)致很多企業(yè)“記錄造假”成常態(tài)。形成了所謂的“GMP記錄”和”真實(shí)記錄”長期同時(shí)存在,尤其在應(yīng)付GMP檢查的時(shí)候,企業(yè)質(zhì)量人員提心吊膽、戰(zhàn)戰(zhàn)兢兢,生怕有一絲敗露。在這樣背景下,2010版GMP、數(shù)據(jù)可靠性、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證各種大法層出不窮,雖然表面上很多中藥企業(yè)都在整改,甚至有中藥企業(yè)走上所謂自動(dòng)化、數(shù)字化、智能化之路,但實(shí)際狀況如何,每個(gè)中藥企業(yè)冷暖自知。
現(xiàn)在好了,出臺(tái)《已上市中藥生產(chǎn)工藝變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》,盡管是征求意見,但是畢竟給了一個(gè)方向,邁出了重要的一步,征求意見稿筆者認(rèn)為寫的很好:既宏觀又微觀,既泛泛又具體,既通用又個(gè)性。尤其遵循必要性、科學(xué)性、合理性原則的規(guī)定,安全、有效、質(zhì)量可控的原則,質(zhì)量源于設(shè)計(jì)的研究思路,建立全面系統(tǒng)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系,樹立設(shè)備是為藥品質(zhì)量服務(wù)的理念等,這些是每個(gè)中藥企業(yè)永恒的研究話題,永遠(yuǎn)都在為之努力奮斗的一個(gè)目標(biāo)。
無論何種類別的變更,都不應(yīng)引起藥品安全性、有效性的明顯改變。這是指導(dǎo)原則里面原文給出的一句話。注意,這里說的是不應(yīng)引起“明顯”改變,也就是說關(guān)于安全性和有效性的“不明顯”改變,還是可以接受的。這里要提醒一下:企業(yè)自己研究的結(jié)論一定是對于有效性和安全性沒有明顯改變。如果審評人員認(rèn)為你對有效性和安全性有明顯改變,那可以請審評人員拿出數(shù)據(jù)和證據(jù),筆者想審評人員是無法拿出反駁的數(shù)據(jù)和證明的,所以你說對于安全性和有效性沒有明顯改變,那就是沒有明顯改變。
細(xì)讀《指導(dǎo)原則》的變更分類,從藥材前處理變更、提取純化變更到成型工藝變更,均做了三個(gè)分類:
I類屬于微小變更,其變更不會(huì)引起藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變,對藥物的吸收、利用不會(huì)產(chǎn)生明顯影響;
Ⅱ類屬于中度變更,其變更對藥用物質(zhì)基礎(chǔ)或?qū)λ幬锏奈、利用有影響,但變化不?
Ⅲ類屬于重大變更,其變更會(huì)引起藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的明顯改變,或?qū)λ幬锏奈、利用可能產(chǎn)生明顯影響。
關(guān)于I類和Ⅱ類變更,是每個(gè)企業(yè)都會(huì)長期存在的,中槍率差不多可以達(dá)到**,只不過這些變更早已通過各種方法得到了暫時(shí)解決,比如有一種叫做“記錄不體現(xiàn)”,比較好的做法也有到當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)管部門備案,按照備案后的變更工藝組織生產(chǎn),反正GMP現(xiàn)場檢查的時(shí)候一般也不會(huì)“死摳”你的注冊工藝和實(shí)際工藝差異比對。
關(guān)于Ⅲ類變更,是讓企業(yè)非常難受的,就拿“滲漉”這個(gè)工藝,有多少企業(yè)在用回流提取代替“滲漉”,這是一個(gè)典型的Ⅲ類變更,就算企業(yè)舍得花錢花時(shí)間去認(rèn)真做,變更工藝研究、工藝驗(yàn)證和中試數(shù)據(jù)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究、質(zhì)量對比研究、穩(wěn)定性研究、藥理毒理研究、臨床試驗(yàn)或者生物等效性研究…….這一系列的“科學(xué)研究”,對于動(dòng)輒幾十上百個(gè)普藥品種的中藥企業(yè)來說,估計(jì)賣藥賺的錢都不足以支持這些研究的基本費(fèi)用。不做,可能是死路一條;做,可能也是無路可走。
對于中藥企業(yè),這些還不是*難的,就算企業(yè)舍得花重金去認(rèn)真做變更工藝研究,按照指導(dǎo)原則所規(guī)定的研究資料,全做下來,就算不計(jì)成本,從時(shí)間來說,*快幾年是需要的吧?時(shí)間和費(fèi)用花了,還不確定變更是否能夠通過。筆者想對于中藥大多數(shù)品種來說,老板是很難舍得這些成本的。結(jié)局或許又是不了了之,維持原樣,繼續(xù)帶著“面具”生產(chǎn)中藥。
首先,“工藝核查”,如果真的按照“四個(gè)*嚴(yán)”的指示精神,筆者說**可能有些夸大,但90%的中藥企業(yè)都難逃一劫,接著品種停止生產(chǎn),按照《指導(dǎo)原則》進(jìn)行工藝變更研究,這又是個(gè)“死結(jié)”。停止生產(chǎn),何來盈利,又哪來的利潤去做研究呢?結(jié)局,或許又是不了了之,維持現(xiàn)狀。
以上說法為本人臆想,請勿對號(hào)入座,如有雷同純屬巧合,接下來,對《征求意見稿》說點(diǎn)個(gè)人想法,提建議,我們是認(rèn)真的:
1、明確地方監(jiān)管部門備案制,讓中藥企業(yè)可以看明白,比如對于I類和Ⅱ類變更,企業(yè)所在地監(jiān)管部門必須接受備案,并可以現(xiàn)場核查,在監(jiān)管部門的監(jiān)管下摘掉“面具”,如實(shí)生產(chǎn)、如實(shí)記錄;(因?yàn)槟憬邮軅浒钙髽I(yè)是這么生產(chǎn),你不接受備案企業(yè)也是“偷著”生產(chǎn),其實(shí)結(jié)果是一樣的,所以還不如開個(gè)口,給一個(gè)改過的機(jī)會(huì))
2、備案之后,企業(yè)真實(shí)生產(chǎn)記錄,也避免了膽戰(zhàn)心驚、提心吊膽,其實(shí)更有利于后續(xù)工藝變更的研究。在生產(chǎn)過程持續(xù)研究、完善工藝、積累數(shù)據(jù)、穩(wěn)定性考察,該做啥做啥,待條件成熟,上報(bào)資料,通過后走批準(zhǔn)流程;
3、現(xiàn)在某些地方存在一種現(xiàn)象,地方監(jiān)管部門推到省級(jí)監(jiān)管部門、省級(jí)監(jiān)管部門推到國家監(jiān)管部門。層層推諉,企業(yè)左右為難,這個(gè)問題上,必須從行政命令上給予明確要求,不得推諉扯皮;
4、面對錯(cuò)誤,接受現(xiàn)實(shí),工藝和裝備,是隨著社會(huì)發(fā)展不斷進(jìn)步和改善的,現(xiàn)在還在堅(jiān)持十幾年前的“注冊”工藝一定是“對”的,本身就不科學(xué),當(dāng)初申報(bào)工藝的研究資料其實(shí)更少,尤其對于中藥,筆者見過大部分中藥的煎煮第*煎都是2小時(shí),憑什么?
5、中藥提取純化過程,是研究不明白的,研究明白了,那就不是中藥了。并不是所有的東西都可以用科學(xué)來解釋,否則也就不會(huì)有哲學(xué)了。
中藥提取純化,很難用那么多完美的原則去要求,很多政策出發(fā)點(diǎn)都很好,只是有些來的太急太快,當(dāng)一個(gè)人努力也無法達(dá)到的時(shí)候,可能也就喪失努力的動(dòng)力,順其自然,愛咋咋地吧!
一致性評價(jià)+工藝核查+工藝變更,這個(gè)組合拳打出去,有多少中藥企業(yè)吃得消?
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【適用范圍】用于緩解頸、肩、腰、腿及閉合性軟組織疼痛、腫脹等不適癥狀人群的物理冷敷!臼褂梅椒ā客庥。將本品適量直接涂抹于不適部位,輕輕按摩2-3分鐘,每日2-3次。
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