盤點2017年將獲FDA審批的6個新藥

添加日期：2017年3月30日 閱讀：1651

2016年美國FDA審批的新藥的數(shù)量降至六年新低，2017年可能會更加樂觀。根據(jù)FDA新藥辦公室，截止2016年12月中旬，F(xiàn)DA已于收到了36個新分子實體的新藥申請，這已經(jīng)多余在過去十年中平均數(shù)35。這里有幾個藥物在未來幾個月內(nèi)值得期待。

治療黑色素瘤的Binimetinib (MEK162)

黑素瘤(Melanoma)是美國十大癌癥之一，預(yù)計2016年將造成有10,000多人死亡。Binimetinib屬于Array BioPharma公司，是一種后期的口服小分子MEK抑制劑，之前作為單一療法被用于研究治療晚期NRAS突變黑素瘤(皮膚癌)。

然而在2017年3月，Array公司宣布已經(jīng)從FDA撤回了Binimetinib治療NRAS突變黑素瘤的新藥申請。Array公司與FDA的討論揭示，三期NEMO臨床試驗中證明的臨床獲益被FDA認為不足以支持審批NRAS突變黑素瘤的新藥申請。目前沒有批準的專門針對治療NRAS突變的黑素瘤的治療方法。

然而，這并不影響其他正在進行的和binimetinib有關(guān)的臨床試驗。 MEK是調(diào)節(jié)細胞活性的關(guān)鍵酶，該通路中的錯誤可導(dǎo)致各種類型的腫瘤。 該行為不會影響binimetinib聯(lián)用encorafenib治療BRAF突變黑素瘤的三期COLUMBUS臨床試驗，該試驗仍將繼續(xù)到2017年中。 結(jié)腸直腸癌的三期臨床研究也在進行中。

治療非小細胞肺癌的Brigatinib (AP26113)

非小細胞肺癌(NSCLC)是*常見的一種肺癌，每年在美國新增約有19萬例。然而，大約3%至8%的NSCLC患者具有間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性基因重排。Brigatinib是一種ALK抑制劑，目前正在進行一項其治療對crizotinib (Xalkori)有耐藥的間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性的 NSCLC患者的臨床試驗。

2016年10月，F(xiàn)DA接受了Ariad公司的brigatinib新藥申請優(yōu)先審評。Brigatinib于2016年5月獲得了孤兒藥物資格認定。全球二期ALTA臨床試驗是brigatinib初步監(jiān)管審查的基礎(chǔ)。8.3個月后，對于180mg方案的患者來說，54%的患者達到了研究者評估應(yīng)答的主要終點和12.9個月的中位無進展生存期(PFS)。常見的副作用是惡心、腹瀉、頭痛和咳嗽。 預(yù)計FDA將于2017年4月29日前作出審批決定。

治療膀胱癌的Durvalumab (MEDI4736)

尿路上皮癌發(fā)生在膀胱襯里細胞中，是膀胱癌*常見的類型，約占90%。 來自阿斯利康的Durvalumab正在接受FDA評審，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(已經(jīng)擴散的膀胱癌)。

Durvalumab被歸類為抗PD-L1(程序性死亡配體-1)人單克隆抗體，用于在接受一種標準的基于鉑類藥物治療期間或之后疾病進展的患者。 Tecentriq(atezolizumb)是另一種已被FDA審批的用于治療晚期膀胱癌的PD-L1抑制劑。

通過抑制PD-L1，這些藥物有助于提高的T細胞活性，從而抵制癌細胞企圖逃脫免疫系統(tǒng)的努力。 FDA在2017年第二季度的生物制劑許可申請(BLA)決策集中授予了durvalumab優(yōu)先評審。

治療特應(yīng)性皮炎的Dupilumab (REGN668/SAR231893)

來自賽諾菲和再生元(Regeneron)公司的皮下注射單克隆抗體dupilumab(Dupixent)正被開發(fā)用于治療中度至重度特應(yīng)性皮炎(濕疹)的成人患者。

三個關(guān)鍵的三期臨床研究結(jié)果已經(jīng)提交給了FDA用以支持生物制劑許可申請(BLA)，其中兩個作為單一療法，另外一個聯(lián)用外用皮質(zhì)類固醇作為組合療法用于治療特應(yīng)性皮炎。Dupilumab是**新一類免疫療法，可用于抑制2型免疫反應(yīng)所需的細胞因子IL-4和IL-13的信號傳導(dǎo)。

作為SOLO 1和SOLO 2臨床試驗中的單一療法，與安慰劑相比，dupilumab單抗能顯著改善特應(yīng)性皮炎癥狀，包括瘙癢，焦慮和抑郁癥狀以及生活質(zhì)量。預(yù)期FDA將于2017年3月29日之前對dupilumab的生物制劑許可申請進行決定。Dupilumab也正在進行哮喘研究。

治療骨質(zhì)疏松癥的Romosozumab (AMG 785)

來自安進和優(yōu)時比(UCB)公司的romosozumab是FDA正在評審的抗硬化單克隆抗體，用于治療骨折風險增加的絕經(jīng)后婦女中的骨質(zhì)疏松癥。 Romosozumab通過結(jié)合和抑制硬化蛋白的活性起作用，通過增加骨形成和減少骨分解來產(chǎn)生對骨的雙重作用。

在三期臨床研究中，有7000多名女性被隨機分配接受皮下210毫克劑量的romosozumab或安慰劑。這項研究顯示，與接受安慰劑的患者相比，治療組中12個月內(nèi)新脊柱骨折的相對風險降低73%。 FDA預(yù)計在2017年7月19日之前完成審評romosozumab治療骨質(zhì)疏松癥的申請。Romosozumab也正在日本進行開發(fā)。

治療多發(fā)性硬化癥(RMS)的Ocrelizumab

來自來自基因泰克(Genentech)/ 羅氏的ocrelizumab是一種人源化單克隆抗體，目前正在接受評審，用于治療反復(fù)性多發(fā)性硬化癥(RMS)和原發(fā)性進行性多發(fā)性硬化癥(PPMS)。PPMS目前沒有批準的治療方案。

Ocrelizumab靶向在多發(fā)性硬化癥炎癥和神經(jīng)變性中起作用的CD20陽性B細胞。根據(jù)基因泰克/ 羅氏，通過靶向CD20細胞表面蛋白，而不是干細胞或原生質(zhì)細胞，可以保護免疫系統(tǒng)的重要功能。

ORATIO和OPERA 這兩個三期臨床研究的試驗結(jié)果顯示出統(tǒng)計學意義。 OPERA 的一期和二期試驗數(shù)據(jù)顯示，與干擾素β-1a相比，Ocrevus在96周內(nèi)將達到目標終點的RMS患者的比例提高了75%。 在ORATIO臨床試驗中，與安慰劑相比，在120周時，Ocrevus治療將PPMS患者達到目標終點的比例顯著提高了47%。 預(yù)計FDA將在2017年3月28日之前就ocrelizumab的審批作出*終決定。

責任編輯：芳芳    www.atm-sprinta.com    2017-3-30 13:53:30

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