淺析：2017卵巢癌治療藥物市場

添加日期：2017年6月16日 閱讀：2440

世界卵巢癌治療藥物有哪些,卵巢癌怎么治好得快?卵巢癌是女性生殖器官常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌而列居第三位。但卵巢上皮癌死亡率卻占各類婦科腫瘤的首位，對女性生命造成嚴重威脅。由于卵巢的胚胎發(fā)育、組織解剖及內分泌功能較復雜，早期癥狀不具有典型性，術前鑒別卵巢腫瘤的組織類型及良惡性相當困難。卵巢惡性腫瘤中以上皮癌*多見，其次是惡性生殖細胞腫瘤。

2016年，僅在美國就有約20000名患者被確認為卵巢癌。絕大多數(90%)卵巢惡性腫瘤具有上皮起源，并且根據組織學可以分為漿液性、粘液性、子宮內膜樣或透明細胞樣。高級別的漿液性腫瘤約占所有卵巢癌的10-15%，根據細胞是否攜帶有BRCA1及BRCA2突變可進一步分類。BRCA1和BRCA2基因異常的女性一生患有卵巢癌的風險高達40%(BRCA1)或是20%(BRCA2)。超過60%的卵巢癌患者在確診時已處于后期發(fā)展階段(Ⅲ-Ⅳ)，主要治療方案為鉑類藥物基礎上的化療。貝伐珠單抗(Bevacizumab，商品名Avastin)是一種人源化的單克隆抗體，在美國之外區(qū)域獲批為同標準化療方案聯用作為卵巢癌的一線治療措施。在歐洲及美國，貝伐珠單抗還獲批用于反復性卵巢癌的治療。

PARP抑制劑類藥物

PARP是存在于多數真核細胞中的一個多功能蛋白質翻譯后修飾酶。它通過識別結構損傷的DNA片段而被激活，被認為是DNA損傷的感受器。它還能對許多核蛋白進行聚腺苷二磷酸核糖基化。受它修飾的蛋白質有組蛋白、RNA聚合酶、DNA聚合酶、DNA連接酶等，并通過組蛋白的ADP-核糖基化使組蛋白脫離下來，有助于修復蛋白的結合而進行DNA的損傷修復。同時，PARP又是細胞凋亡核心成員胱天蛋白酶(caspase)的切割底物。因此，它在DNA損傷修復與細胞凋亡中發(fā)揮著重要作用。

Olaparib

第*種進入卵巢癌治療藥物市場的PARP抑制劑類藥物，由阿斯利康原研，于2014年12月16日獲得歐洲EMA批準，于2014年12月19日獲得美國FDA的加速批準上市，商品名為Lynparza。該藥物是一種新型的PARP抑制劑，可通過腫瘤DNA修復途徑缺陷優(yōu)先殺死腫瘤細胞，為抑制腫瘤的口服一線用藥，其適應癥為與BRCA基因突變相關的晚期卵巢癌化療后的單藥治療。

Olaparib于2014年獲得EMA的條件性批準作為反復性生殖細胞或體細胞BRCA突變(g/sBRCAm)的高級別漿液性卵巢癌的維持性治療藥物。在代號為SOLO-2的一項三期臨床研究中，針對反復性鉑類藥物敏感的gBRCAm卵巢癌患者，Olaparib可將PFS(Progression-freesurvival)由安慰劑組的5.5月提升至30.2個月。基于上述實驗結果，FDA批準了Olaparib作為卵巢癌維持性治療藥物的優(yōu)先審查，而PDUFA的(PrescriptionDrugUserFeeAct)相關工作則會在2017年三季度開展。另外，基于正在進行的名為SOLO-1的三期臨床研究，該藥物正尋求獲批作為攜帶有BRCA突變的卵巢癌患者的一線維持性治療藥物。

Rucaparib

第二種進入卵巢癌治療藥物市場的PARP抑制劑類藥物，輝瑞原研，后轉讓給ClovisOncology。該藥物于2015年被美國FDA授予治療卵巢癌突破性療法資格，2016年12月19日獲得美國FDA加速批準上市，商品名為Rubraca。RucaparibCamsylate是一種PARP抑制劑類藥物，通過作用于PARP1-3修復DNA起作用。該藥物被批準作為單一療法用于接受過兩次及以上化療的攜帶有BRCA突變的晚期卵巢癌患者的治療。RucaparibPhosphate用于治療輸卵管癌和腹膜癌的臨床研究目前也正處于三期臨床階段。

Niraparib

FDA批準的第*款用于反復性鉑類藥物敏感型卵巢癌的維持性治療的PARP抑制劑類藥物，商品名為Zejula。Niraparib是一種PARP-1/2抑制劑，IC50分別為3.8nM和2.1nM，可抑制DNA的修復，其獲批適應癥為反復性上皮卵巢癌、輸卵管癌及原發(fā)性腹膜癌及對鉑化療完全或部分響應的成人患者的維持治療。與Olaparib及Rucaparib不同，Niraparib獲批適應癥不需要考慮患者的BRCA突變及HRD狀態(tài)。該化合物*初由默沙東研發(fā)，后授權給Tesaro，后由后者授權給楊森和再鼎醫(yī)藥。2017年3月，中國CFDA受理了再鼎醫(yī)藥提交的關于本品的臨床試驗申請(化藥1類)。

在研卵巢癌藥物及進展

PARP抑制劑類藥物的出現，極大的改變了卵巢癌治療領域的局面。與此同時，其他一些生物制劑及小分子抑制劑類藥物也分別處于不同的研發(fā)階段，有望進一步拓展卵巢癌領域的治療手段。



責任編輯：芳芳    atm-sprinta.com    2017-6-16 15:10:06

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