美國藍本：如何平衡創(chuàng)新藥研發(fā)與仿制藥研發(fā)的量

添加日期：2017年6月20日 閱讀：2362

在創(chuàng)新藥研發(fā)與仿制藥研發(fā)上，國家、藥企應該如何平衡兩者的量?在藥品審評方面，《處方藥使用者付費法案》)和《仿制藥使用者付費法案》作為兩大主力法案，支撐著美國FDA新藥與仿制藥的審評與各方面監(jiān)管活動。這兩個方案合理分配監(jiān)管資源，建立創(chuàng)新藥、仿制藥資源互不占用的審評模式，實現(xiàn)創(chuàng)新藥和仿制藥平衡的雙贏局面。

美國以科學、客觀的態(tài)度去認識藥物研發(fā)規(guī)律，將藥品監(jiān)管活動以科學為基礎，并且通過一系列制度設計，前瞻性地把握監(jiān)管方向，是值得我國借鑒的。

創(chuàng)新藥“五大引擎”

1、促進藥物開發(fā)

通過CDER和CBER促進溝通小組(ECT)的內(nèi)部培訓活動，促進FDA在藥物開發(fā)過程中與臨床試驗發(fā)起人的溝通交流;促進Meta分析方法在藥品安全信號檢測中的應用;促進生物標記物與藥物基因組學的應用;促進以患者報告結(jié)局(PROs)和其他終點評價工具的開發(fā);促進罕見病藥物的開發(fā)。

2、風險效益評價

在新藥審評中使用風險效益評價工具;以患者為中心的藥物開發(fā)項目(PFDD)：2016年FDA在銀屑病、外周神經(jīng)病變引發(fā)的神經(jīng)性疼痛、非結(jié)核性分枝桿菌感染、器官移植等疾病領(lǐng)域舉辦了PFDD會議，并對2015年召開的7次疾病相關(guān)PFDD會議公布總結(jié)報告。

3、FDA藥品安全體系現(xiàn)代化

評價風險評估與減低策略(REMS)的實施效果，促進REMS標準化以進一步融入醫(yī)療保健體系;通過主動監(jiān)測體系(即“前哨行動”)開展藥品安全性評價;促進藥物警戒現(xiàn)代化。

4、提交eCTD文件提高效率

FDA將繼續(xù)推進強制實施eCTD模式在標準格式化數(shù)據(jù)提交中的應用，并通過電子提交申請、電子申請數(shù)據(jù)標準化以及規(guī)范臨床術(shù)語標準，以提高藥品審評效率。

eCTD是CDER和CBER從2008年開始推行的提交、修改、補充藥品申請的標準化格式，便于FDA審評、批準以及上市后監(jiān)測藥品。

FDA規(guī)定，2017年5月5日前，新藥上市申請(NDA)、仿制藥上市申請(ANDA)、生物許可證申請(BLA)及這些申請的補充申請必須提交eCTD申請。對于新藥申請(IND)，該時間要求有所推遲，規(guī)定到2018年5月5日開始，所有的商業(yè)IND申請需要按照eCTD模式提交。在時間節(jié)點之后，F(xiàn)DA將不接收任何紙質(zhì)申請。

5、加速新藥審評

PDUFAV提出“促進NME和原創(chuàng)性BLA審評透明度與溝通交流項目”，以促進創(chuàng)新藥審評審批。

2016年，F(xiàn)DA共批準94個NDA(新藥上市申請)，包括24個優(yōu)先審評以及70個標準審評，優(yōu)先審評中位時間為8個月，比PDUFAV設定的6個月績效目標要慢一些，標準審評已實現(xiàn)PDUFAV設定的10個月績效目標。此外，F(xiàn)DA新收到共計1678個IND申請(新藥臨床試驗申請)，包括786個商業(yè)IND申請，892個研究IND申請。

CDER共立卷36項新分子實體(NME)藥物申請，19個獲批(批準率為61%)，其中包括7個罕見病藥物。NME優(yōu)先審評的中位時間達到7.8個月，NME標準審評的中位時間達到12個月。FDA仍大力確保創(chuàng)新藥能夠進入加速的審評通道，通過優(yōu)先分配審評資源、更快的溝通途徑，從而保證加速這些具有潛在臨床價值的創(chuàng)新藥盡早上市。其中，68%的NME藥物獲得優(yōu)先審評資格，32%的NME藥物獲得突破性治療資格，37%的藥物獲得快速通道資格。同時，2016年批準的19個NME新藥中，有37%是First-in-class新藥，其中84%的新藥優(yōu)選美國市場并獲得上市。

仿制藥“縱橫策動”

在仿制藥審評審批方面，2016年，仿制藥審評辦公室(OGD)共批準了630個簡略新藥申請(ANDA)，暫時批準183個ANDA(tentativelyapproved，指仿制藥ANDA申請已獲批，但由于專利權(quán)和/或獨占權(quán)的原因無法在美國上市)，預計在GDUFAⅠ到期前基本能實現(xiàn)GDUFA設定的審評績效目標(90%)。

GDUFA的優(yōu)先領(lǐng)域包括：1)仿制藥上市后評價，通過開展患者仿制藥替換原研藥研究將患者觀點更多融入到仿制藥上市后評價中;2)開發(fā)復雜劑型和緩釋藥物的一致性評價方法，以推動各種類型產(chǎn)品的仿制藥上市;3)吸入、眼科或胃腸道藥物等局部用藥的BE研究方法開發(fā);4)治療等效(TE)評價與標準建立;5)推進**計算和分析工具，以促進現(xiàn)代化的ANDA審評程序發(fā)展。

為促進更好推進等效、優(yōu)質(zhì)仿制藥上市，OGD在2016年共發(fā)布了200多個具體產(chǎn)品仿制藥開發(fā)指南，目前共有1500多個相關(guān)指南指導行業(yè)進行生物等效的仿制藥開發(fā)。奧美沙坦酯(Benicar)、萬艾可(Viagra)、可定(Crestor)、達菲(Tamiflu)等重磅炸彈藥物也有首仿藥獲批。

OGD還通過與外部研究合作等方式，落實GDUFA的監(jiān)管科學計劃。包括新資助16位外部研究者開展監(jiān)管科學研究活動，同時正在開展87項研究合作。

責任編輯：田月華 www.atm-sprinta.com 2017-6-20 10:52:40

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