2016年7大新藥研發(fā)“災(zāi)難” 竟是大品種!

添加日期：2016年12月27日 閱讀：1646

2016年的全球新藥研發(fā)令人沮喪，與2015年相比，不僅新藥獲批數(shù)量急劇下滑，多個(gè)重磅藥物臨床試驗(yàn)失敗也是讓人感覺寒風(fēng)陣陣。而德勤會(huì)計(jì)事務(wù)所的*新報(bào)告顯示，全球新藥研發(fā)的投資回報(bào)率創(chuàng)下2010年來的新低。

從研發(fā)領(lǐng)域上看，禮來阿爾茨海默病新藥 Solanezumab的失敗引起巨大轟動(dòng)，提示大家神經(jīng)疾病目前仍是很難取得重大突破的一個(gè)領(lǐng)域。腫瘤領(lǐng)域吸引了眾多的企業(yè)和投資，但是在2016年遭遇的挫敗也可謂巨大，BMS、JUNO、 Celldex、Clovis Oncology都在提醒我們癌癥依然很難攻克。下面為大家著重點(diǎn)出2016年的7大新藥研發(fā)災(zāi)難：

1.百時(shí)美施貴寶Opdivo

Opdivo是一個(gè)具有劃時(shí)代意義的腫瘤免疫治療藥物，在一線治療NSCLC結(jié)果出來之前，在市場(chǎng)上所向披靡，銷售額遙遙**對(duì)手。不過今年8月份，Opdivo在關(guān)鍵III期臨床試驗(yàn)中失敗(見：爆冷!Opdivo一線治療非小細(xì)胞肺癌III期研究失敗，BMS輸?shù)襞cMSD的天王山之戰(zhàn)!)，而Keytruda則逆襲成功，這讓BMS的市值一夜之間跌去200億美元，這對(duì)BMS而言**是災(zāi)難性的一個(gè)臨床結(jié)果。

Keytruda隨后在10月24日獲批成為PD-1表達(dá)水平≥50%且沒有EGFR或ALK基因突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC的一線療法，直接扭轉(zhuǎn)了大家對(duì)這兩個(gè)藥物原本極其懸殊的市場(chǎng)預(yù)期。

2.禮來AD新藥Solanezumab

阿爾茨海默病稱得上是所有生物制藥公司的痛，禮來過去25年在阿爾茨海默病領(lǐng)域已投入30億美元，基本上一無所獲，更顯得悲壯無比。

特別是在solanezumab的前兩項(xiàng) III 期臨床研究EXPEDITION1(n=1012)和 EXPEDITION 2(n=1040 )均告失敗后，禮來仍然孤注一擲地啟動(dòng)了第3項(xiàng)更大型的III期EXPEDITION3研究(n=2100)，期望在癥狀較輕的早期阿爾茨海默病患者中取得突破，無奈還是失利了，11月23日股價(jià)重挫14%。

更讓人佩服的是，禮來在失敗不久后就宣布再次與阿斯利康達(dá)成阿爾茨海默病領(lǐng)域的第2項(xiàng)合作，與這一頑癥死磕到底的精神讓人嘆服(見：不言敗!禮來再度聯(lián)手阿斯利康進(jìn)軍阿爾茨海默病)。

3.Celldex腦癌疫苗Rintega

剛進(jìn)入2016年不久，Celldex就給投資人帶來了不好的消息，其倍受關(guān)注的腦癌疫苗Rintega在III期研究中失敗，治療組的中位生存期(OS)甚至略短于對(duì)照組(20.4 vs 21.1個(gè)月)(見：腫瘤疫苗頻頻死在III期，治療癌癥此路不通?)。Celldex當(dāng)日股價(jià)*高跌幅達(dá)到75%，收盤時(shí)股價(jià)從8.19美元直接跌至3.79美元。

4.百健Opicinumab

Opicinumab是靶向細(xì)胞因子LINGO-1的人源化抗體，可以維持髓鞘的正常形態(tài)和功能，修復(fù)損傷的髓鞘，恢復(fù)神經(jīng)功能，被認(rèn)為是**可以治好多發(fā)性硬化癥(MS)的潛力新藥，而不僅僅是延緩疾病進(jìn)展。

但是今年6月公布的II期SYNERGY研究結(jié)果顯示，opicinumab未能顯著提高多發(fā)性硬化患者的生理和認(rèn)知功能，也未能減緩疾病的進(jìn)展或反復(fù)。雖然Biogen表態(tài)不放棄開發(fā)這個(gè)藥物，仍繼續(xù)開發(fā)其視神經(jīng)炎的適應(yīng)癥，但百健的市值還是一夜之間跌去90億美元。

5.Clovis肺癌新藥Rociletinib

因?yàn)閿?shù)據(jù)造假風(fēng)波，Clovis的核心候選藥物Rociletinib在與阿斯利康A(chǔ)ZD9291競(jìng)爭(zhēng)**上市T790M新藥的戰(zhàn)爭(zhēng)中落敗。Clovis在今年Q1季報(bào)中無奈承認(rèn)撤回Rociletinib在歐盟的上市申請(qǐng)，終止rociletinib所有臨床研究的患者招募工作(見：數(shù)據(jù)造假→股價(jià)腰斬→新藥遭棄→裁員，看昔日明星Clovis如何一步步把自己作死!)。

不過Clovis足夠幸運(yùn)，Tesaro的一夜爆紅讓Clovis搭上了順風(fēng)車，憑借從輝瑞買來的“廢棄”PARP抑制劑rucaparib再度引得投資人的注意力，而且不容易的是，rucaparib已經(jīng)在12月19日獲得FDA批準(zhǔn)，用于單藥治療既往接受過兩種以上化療的BRCA突變晚期卵巢癌。Clovis目前45美元的股價(jià)雖然距離**時(shí)的116美元相去甚遠(yuǎn)，但相比低谷時(shí)的13美元已經(jīng)有巨大漲幅。

6.CAR-T療法JCAR015

無論是哪種類型的白血病，都非常兇險(xiǎn)，而急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)*難治療。CAR-T療法作為一種腫瘤免疫療法，對(duì)白血病顯示出了較好的治療前景，JUNO在競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手諾華、Kite的壓力下跑步進(jìn)場(chǎng)，甚至在JCAR015出現(xiàn)死亡而被FDA叫停的情況match下，沒有進(jìn)行深度調(diào)查即重啟臨床研究，*終再次出現(xiàn)3例因相同原因而死亡的病例，不得不宣布臨床失敗(見：悲劇!JUNO第*艘CAR-T“火箭”墜毀!)。

一般來說，初創(chuàng)公司的核心藥物臨床失敗簡(jiǎn)直是毀滅性打擊，幸虧JUNO的管線中不乏令人印象深刻的產(chǎn)品，JCAR015失敗之后也僅折去大約1/3(10億美元)的市值。另一款靶向CD19的CAR-T療法JCAR017在依魯替尼治療后反復(fù)的CLL/ALL患者中表現(xiàn)出超高緩解率，能夠幫助JUNO快速走出JCAR015失敗的陰影。

7.Novavax RSV病毒疫苗

2016年*大的臨床災(zāi)難并不像大家猜想的發(fā)生在腫瘤領(lǐng)域，而是抗感染領(lǐng)域。

Novavax的呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗在II期研究中大獲成功，成為第*個(gè)相比安慰劑可以顯著降低RSV感染率的在研疫苗。盡管RSV感染不那么致命，卻是美國(guó)嬰幼兒和老年人住院的主要病因，因此RSV F 疫苗的市場(chǎng)前景也被一致看好，預(yù)期年銷售額可達(dá)到60億美元。

在上萬人大型III期研究結(jié)果揭盲之前，Novavax的市值也被狂熱的投資人一手捧至22億美元。泡沫在今年9月份破裂，11856例患者接種RSV F后的結(jié)果讓人失望，老年人組RSV感染率相比安慰劑組有輕微升高，Novavax的股價(jià)聞?dòng)嵄┑�，�?.34美元跌至1.15美元，市值從22.5億美元直接跌至3億美元。11月9日，Novavax表示將削減30%的員工。

責(zé)任編輯：田月華 www.atm-sprinta.com 2016-12-27 14:14:34

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