添加日期:2017年10月17日 閱讀:2860
10月9日,CFDA公開征求《中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡化注冊審批管理規(guī)定(征求意見稿)》及申報資料要求(征求意見稿)意見。在新的簡化標(biāo)準(zhǔn)審評審批流程下,哪些方面與以往的中藥注冊申報不同?未來,哪些又是常被忽視卻需要重點關(guān)注的內(nèi)容?
國慶節(jié)后,關(guān)于中藥注冊相關(guān)的改革進(jìn)程明顯加速!皟赊k36條”剛剛提及經(jīng)典名方復(fù)方制劑要簡化注冊,兩天后就出臺相關(guān)細(xì)節(jié)公開征求意見。
10月8日,中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)了《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》,提到了要建立完善符合中藥特點的注冊管理制度和技術(shù)評價體系,處理好保持中藥傳統(tǒng)優(yōu)勢與現(xiàn)代藥品研發(fā)要求的關(guān)系。
值得注意的是,未來中藥注冊申請需提交上市價值和資源評估材料,突出以臨床價值為導(dǎo)向,促進(jìn)資源可持續(xù)利用。
其中,至今仍廣泛應(yīng)用、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢的古代中醫(yī)典籍所記載的方劑即經(jīng)典名方類中藥,因為將按照簡化標(biāo)準(zhǔn)審評審批被認(rèn)為是行業(yè)利好——是《中華人民共和國中醫(yī)藥法》第三十條“生產(chǎn)符合國家規(guī)定條件的來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑,在申請藥品批準(zhǔn)文號時,可以僅提供非臨床安全性研究資料”政策落地的重要標(biāo)志。
10月9日,CFDA公開征求《中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡化注冊審批管理規(guī)定(征求意見稿)》及申報資料要求(征求意見稿)意見。10月11日,又發(fā)布《中成藥規(guī)格表述技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》和《中藥資源評估技術(shù)指導(dǎo)原則》的征求意見,進(jìn)一步推進(jìn)中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡化注冊審批的政策落地。
那么,在新的簡化標(biāo)準(zhǔn)審評審批流程下,哪些方面與以往的中藥注冊申報不同?未來,哪些又是常被忽視卻需要重點關(guān)注的內(nèi)容?
1、注重經(jīng)典也注重現(xiàn)代臨床應(yīng)用情況
無論是中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑(簡稱“復(fù)方制劑”,下同)還是中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑標(biāo)準(zhǔn)煎液(簡稱“標(biāo)準(zhǔn)煎液”,下同)的申報資料要求,都沒有了“立題目的與依據(jù)”部分,而增加了“處方來源及歷史沿革”“方義衍變”和“臨床應(yīng)用”等體現(xiàn)上市中藥歷史經(jīng)典和臨床價值的內(nèi)容。
“處方來源”需要注明著作及作者、頒布朝代或年代;提供原文記載的處方藥味組成、炮制方法和劑量,同時說明處方中每一藥味的規(guī)范名稱;提供原文記載的功能主治、用法用量。對應(yīng)的藥材需提供歷代本草文獻(xiàn)及出處(包括作者、出版年以及版本情況),并提供全面反映處方歷史沿革的綜述資料。但是,目前行業(yè)里*關(guān)注的是:哪些文獻(xiàn)出處屬于CFDA認(rèn)可的經(jīng)典著作?目前暫未公布。
“方義衍變”則更重視中醫(yī)理論指導(dǎo)下對經(jīng)典名方主治病證的病因病機、治則治法的論述,特別是對處方的配伍原則(如君、臣、佐、使)及藥物組成之間相互關(guān)系的分析。需要申請人系統(tǒng)地梳理歷代方義及其相對應(yīng)治則治法的衍變情況。
“臨床應(yīng)用”部分除了要通過文獻(xiàn)綜述方式總結(jié)分析反映經(jīng)典名方的安全性、有效性,還要重點闡明其在當(dāng)今臨床應(yīng)用的價值,并對市場前景的預(yù)測加以論述。
因此,“處方來源及歷史沿革”“方義衍變”和“臨床應(yīng)用”三部分結(jié)合起來,基本可以阻擋一些為了開發(fā)經(jīng)典古方而開發(fā)沒有任何市場價值的項目。此外,處方中不含配伍禁忌或藥品標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識有“劇毒”“大毒”“有毒”及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥味,處方中藥味均有國家藥品標(biāo)準(zhǔn),適用范圍不包括急癥、危重癥、傳染病,不涉及孕婦、嬰幼兒等特殊用藥人群等要求,更是排除了不少經(jīng)典名方。
筆者認(rèn)為,CFDA所提倡的經(jīng)典名方項目,應(yīng)該具有以下幾個特點:處方來源歷史悠久,且處方配伍一直隨著時代變革發(fā)展;組方藥味是目前市場主流使用的藥材;具有現(xiàn)代臨床價值的經(jīng)典古方。
2、重視中藥資源可持續(xù)性發(fā)展
復(fù)方制劑和標(biāo)準(zhǔn)煎液的申報資料要求,都非常重視“本草考證與基原確定”和“資源評估”。對于“資源評估”,CFDA還出臺了《中藥資源評估指導(dǎo)原則》征求意見稿。
中成藥、中藥飲片和中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè),將要對未來5年內(nèi)中藥資源的預(yù)計消耗量與預(yù)計可獲得量之間進(jìn)行比較,以及對中藥產(chǎn)品生產(chǎn)對中藥資源可持續(xù)利用可能造成的影響進(jìn)行科學(xué)評估。
上游領(lǐng)域的基原鑒定和藥材資源評估得到前所未有的重視。提倡使用固定基原,優(yōu)先選用道地藥材,這會促進(jìn)企業(yè)建立自己的GAP基地或(和)道地藥材產(chǎn)地建立戰(zhàn)略合作關(guān)系,以保證供貨。
此外,《中藥資源評估指導(dǎo)原則》征求意見稿還公布了“2015版《中國藥典》栽培中藥材名錄(植物、真菌類)”240種,分別來自234種基原植物(真菌),未包括動物藥。經(jīng)典古方的藥味全部都屬于這240種藥材的,更有可能獲批。
3、質(zhì)量評價要求建立質(zhì)量概貌
質(zhì)量評價方面,要求企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)首先應(yīng)符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn),包括《中國藥典》及原部頒中藥材標(biāo)準(zhǔn)。同時,還要建立不低于國家標(biāo)準(zhǔn)的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。
CFDA**提到開展藥材基原、飲片炮制到“標(biāo)準(zhǔn)煎液”的質(zhì)量概貌研究,對藥材基原和飲片炮制也要求質(zhì)量評價,從出膏率、含量測定、指紋圖譜或特征圖譜等綜合考慮藥材-飲片-“標(biāo)準(zhǔn)煎液“的相關(guān)性,確定該藥材的關(guān)鍵質(zhì)量屬性,據(jù)此建立相應(yīng)的質(zhì)量評價指標(biāo)和評價方法,確定科學(xué)合理的藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
中藥質(zhì)量評價體系的建立,除了使用高相液相和氣相色譜法采集藥材、飲片與“標(biāo)準(zhǔn)煎液”的指紋圖譜或特征圖譜,還鼓勵進(jìn)行DNA條形碼檢測的探索性研究和應(yīng)用。
4、非臨床安全性研究還是要提交
經(jīng)典名方制劑簡化標(biāo)準(zhǔn)審評審批只是免了藥效研究及臨床試驗資料,而藥學(xué)及非臨床安全性研究資料還是需要提交的。
經(jīng)典名方雖然有著長期的臨床使用歷史,但一直缺乏系統(tǒng)的非臨床安全性研究。此前科技部“十二五”有關(guān)專項在非臨床安全性研究中,已發(fā)現(xiàn)個別經(jīng)典名方出現(xiàn)明顯安全性風(fēng)險,這也說明經(jīng)典名方制劑有必要進(jìn)行非臨床安全性研究。此外,一些藥材存在多基原的現(xiàn)象,而不同基原的使用可能帶來不同的安全風(fēng)險。因此,從保證公眾安全用藥出發(fā),CFDA規(guī)定每個經(jīng)典名方制劑申請人均需系統(tǒng)、深入地開展非臨床安全性研究。
非臨床安全性試驗包括安全藥理學(xué)試驗、單次給藥毒性試驗、重復(fù)給藥毒性試驗、遺傳毒性試驗、生殖毒性試驗、致癌性試驗、制劑安全性試驗(刺激性、溶血性、過敏性試驗等)、其他毒性試驗。企業(yè)在完成質(zhì)量概貌研究后再進(jìn)行非臨床安全性試驗,預(yù)計至少需要花兩年時間。
小結(jié)>>>
經(jīng)典名方制劑簡化標(biāo)準(zhǔn)審評審批雖然減免了臨床試驗,但增加了質(zhì)量概貌研究,需要企業(yè)完成藥材基原、飲片炮制、“標(biāo)準(zhǔn)煎液”的質(zhì)量評價,并建立藥材基原-飲片炮制-“標(biāo)準(zhǔn)煎液”的相關(guān)性模型,還要進(jìn)行非臨床安全性試驗。因此,企業(yè)在選定項目之后,預(yù)計需要用2~3年才能申報。這意味著短期內(nèi)相關(guān)項目的申報數(shù)量不會激增。
經(jīng)典名方的組方藥材要全部來源于《中藥資源評估指導(dǎo)原則》公布的“2015版《中國藥典》栽培中藥材名錄(植物、真菌類)”240種藥材。對于組方中君、臣位置的藥材,企業(yè)應(yīng)優(yōu)先選擇過往的文獻(xiàn)研究比較充分,特別是藥材基原和飲片炮制已經(jīng)初步建立相關(guān)性的藥材。
中藥資源可持續(xù)發(fā)展、組方歷史悠久、隨著時代變革發(fā)展依然受醫(yī)生青睞的具備現(xiàn)代臨床價值的經(jīng)典古方,才是CFDA所提倡的項目。因此,企業(yè)需要對經(jīng)典古方在當(dāng)今臨床應(yīng)用中的價值進(jìn)行調(diào)研,預(yù)測其市場前景。企業(yè)可適當(dāng)參考日本銷售排名前列的經(jīng)典古方,或我國中醫(yī)院使用量*多的院內(nèi)中藥制劑組方,作為立項參考依據(jù)。
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【適用范圍】用于緩解頸、肩、腰、腿及閉合性軟組織疼痛、腫脹等不適癥狀人群的物理冷敷。【使用方法】外用。將本品適量直接涂抹于不適部位,輕輕按摩2-3分鐘,每日2-3次。
【適用范圍】用于緩解頸、肩、腰、腿及閉合性軟組織疼痛、腫脹等不適癥狀人群的物理冷敷。【使用方法】外用。將本品適量直接涂抹于不適部位,輕輕按摩2-3分鐘,每日2-3次。