中國(guó)學(xué)者發(fā)現(xiàn)抗腫瘤藥可以治療膿毒癥

    添加日期:2017年10月19日 閱讀:1595

    10月18日,廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院唐道林博士課題組與陸軍軍醫(yī)大學(xué)蔣建新教授課題組,在著名轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)期刊Science Translational Medicine上發(fā)表題為“ALK is a Therapeutic Target for Lethal Sepsis”的研究論文,報(bào)道了抗腫瘤藥物色瑞替尼(Ceritinib)的抗炎新功能。

    色瑞替尼為2014年美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的靶向藥,該藥由諾華公司開發(fā)。

    “盡管抗生素及重癥監(jiān)護(hù)等現(xiàn)代醫(yī)學(xué)手段較前有所進(jìn)步,重度膿毒癥以及膿毒癥休克仍然是臨床各科重癥監(jiān)護(hù)室病人死亡的*主要原因,其病死率高達(dá)30%~60%。據(jù)統(tǒng)計(jì),平均每天有14000人死于膿毒癥,隨著人口老齡化以及侵入性醫(yī)療手段的增加,膿毒癥的發(fā)病率以每年8%~13%的速度增長(zhǎng)! 唐道林博士對(duì)《知識(shí)分子》表示,“尋找新的治療干預(yù)靶點(diǎn)和藥物對(duì)于防治膿毒癥具有十分重要的意義。”

    現(xiàn)階段對(duì)膿毒癥有無很好的治療藥物,唐道林表示,“膿毒癥治療藥物主要包括抗感染藥物(例如抗生物)和輔助治療藥物(例如縮血管藥物、正性肌力藥物、β 受體阻滯劑)兩類,治療效果取決于感染類型及其嚴(yán)重程度,目前臨床上一直缺乏膿毒癥特異性治療藥物!

    2008年,美國(guó)Glen N. Barber博士首先報(bào)道了一種新的胞質(zhì)DNA感受器——STING,它能夠在一些胞內(nèi)蛋白(例如cGAS)協(xié)助下感受細(xì)胞內(nèi)DNA或微生物核苷酸代謝產(chǎn)物,并通過活化IRF3和NF-κB轉(zhuǎn)錄因子,促進(jìn)I型干擾素和細(xì)胞因子(例如IL-6)的產(chǎn)生,一方面,適度的 STING通路活化在抗病毒免疫中發(fā)揮重要作用,另一方面,過度的STING通路活化會(huì)產(chǎn)生自身炎癥性疾病以及腫瘤。

    ALK激酶抑制劑治療膿毒癥的分子通路

    在這項(xiàng)研究中,研究人員首先利用靶向藥物篩查,出人意外的發(fā)現(xiàn)ALK激酶抑制劑LDK378 (即色瑞替尼)能抑制巨噬細(xì)胞STING通路的活化,從而阻斷免疫通路過度活化;接著利用各種生物化學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù),在多種人、鼠巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞中證明ALK能夠直接與表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)受體結(jié)合,通過蛋白激酶B(AKT)促進(jìn)STING通路活化。

    研究人員還借助STING基因敲除動(dòng)物和LDK378藥物干預(yù),在盲腸結(jié)扎穿刺和內(nèi)毒性血癥膿毒癥動(dòng)物模型上證明ALK-STING通路活化是膿毒癥致死性炎癥和多器官功能損害發(fā)生的關(guān)鍵因素;*后在人膿毒癥病人外周血單個(gè)核細(xì)胞上觀察到了ALK-STING通路的過度活化。

    這項(xiàng)研究為尋找膿毒癥治療藥物和檢測(cè)手段提供新的思路與實(shí)驗(yàn)線索,具有重要的科學(xué)意義和潛在的應(yīng)用前景。唐道林表示,“我們正在開展一項(xiàng)針對(duì)ALK抑制劑抗炎相關(guān)的臨床試驗(yàn)。”

    對(duì)于這一課題,研究者表示下一步的主要工作是,將把工作重點(diǎn)主要集中在兩個(gè)方面的機(jī)制研究:1)ALK突變?nèi)绾斡绊慡TING通路活化;2)ALK-STING通路如何影響巨噬細(xì)胞的免疫代謝。

    責(zé)任編輯:成浩    atm-sprinta.com    2017-10-19 11:28:59

    文章來源:

版權(quán)與免責(zé)聲明:

1.凡本網(wǎng)注明“來源:1168醫(yī)藥招商網(wǎng)”的所有作品,均為廣州金孚互聯(lián)網(wǎng)科技有限公司-1168醫(yī)藥招商網(wǎng)合法擁有版權(quán)或有權(quán)使用的作品,未經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載、摘編或利用其它方式使用上述作品。已經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)使用作品的,應(yīng)在授權(quán)范圍內(nèi)使用,并注明“來源:1168醫(yī)藥招商網(wǎng)http://atm-sprinta.com”。違反上述聲明者,本網(wǎng)將追究其相關(guān)法律責(zé)任。

2.本網(wǎng)轉(zhuǎn)載并注明自其它來源(非1168醫(yī)藥招商網(wǎng))的作品,目的在于傳遞更多信息,并不代表本網(wǎng)贊同其觀點(diǎn)或和對(duì)其真實(shí)性負(fù)責(zé),不承擔(dān)此類作品侵權(quán)行為的直接責(zé)任及連帶責(zé)任。

3.其他媒體、網(wǎng)站或個(gè)人從本網(wǎng)轉(zhuǎn)載時(shí),必須保留本網(wǎng)注明的作品第一來源,并自負(fù)版權(quán)等法律責(zé)任。

4.如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題,請(qǐng)?jiān)谧髌钒l(fā)表之日起一周內(nèi)與本網(wǎng)聯(lián)系,否則視為放棄相關(guān)權(quán)利。聯(lián)系郵箱:1753418380@qq.com。

同仁雙寶北同世家疼痛冷敷凝膠20g

同仁雙寶北同世家疼痛冷敷凝膠20g(短時(shí)間見效,高復(fù)購(gòu))

聯(lián)系電話:19937853017

【適用范圍】用于緩解頸、肩、腰、腿及閉合性軟組織疼痛、腫脹等不適癥狀人群的物理冷敷!臼褂梅椒ā客庥。將本品適量直接涂抹于不適部位,輕輕按摩2-3分鐘,每日2-3次。

同仁雙寶北同世家疼痛冷敷凝膠30g

同仁雙寶北同世家疼痛冷敷凝膠30g(短時(shí)間見效,高復(fù)購(gòu))

聯(lián)系電話:19937853017

【適用范圍】用于緩解頸、肩、腰、腿及閉合性軟組織疼痛、腫脹等不適癥狀人群的物理冷敷!臼褂梅椒ā客庥。將本品適量直接涂抹于不適部位,輕輕按摩2-3分鐘,每日2-3次。

本文標(biāo)簽: 抗腫瘤藥可以治療膿毒癥
版權(quán)所有 1168醫(yī)藥保健品招商網(wǎng)-atm-sprinta.com Copyright © 2008-2024 廣州金孚互聯(lián)網(wǎng)科技有限公司
互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務(wù)證書編號(hào) (粵)-經(jīng)營(yíng)性-2024-0324網(wǎng)站備案/許可證號(hào):粵ICP備14090958號(hào)-1公網(wǎng)安備粵公網(wǎng)安備 44011102000390號(hào)
1168醫(yī)藥保健品招商網(wǎng)專業(yè)提供:醫(yī)藥等產(chǎn)品信息的網(wǎng)站招商平臺(tái),打造中國(guó)成交率最高的網(wǎng)絡(luò)醫(yī)藥招商網(wǎng)站→返回頂部←
本網(wǎng)站只提供信息交流服務(wù),不提供任何藥品銷售服務(wù),不對(duì)交易過程擔(dān)負(fù)任何法律責(zé)任,請(qǐng)交易雙方謹(jǐn)慎交易,以確保雙方的合法權(quán)益 →返回首頁←