添加日期:2017年11月16日 閱讀:1970
11月14日,國家食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心發(fā)布了《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》。征求意見截止于2017年12月13日。
聯(lián)系人:鞠珊、吳傳松
電話:010-86452834、86452872
電子郵箱:jushan@cmde.org.cn
附件:1. 接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)
一、前言
為了更好滿足公眾對醫(yī)療器械的臨床需要,促進(jìn)醫(yī)療器械技術(shù)創(chuàng)新,依據(jù)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》及中國醫(yī)療器械注冊管理相關(guān)要求制定本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則旨在為申請人通過在中華人民共和國境外開展的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行注冊申報,以及為醫(yī)療器械監(jiān)管部門對該類臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的審評提供技術(shù)指導(dǎo),避免或減少重復(fù)性臨床試驗(yàn),進(jìn)一步協(xié)調(diào)全球臨床試驗(yàn)要求,加快醫(yī)療器械在中國上市進(jìn)程。
二、適用范圍
本指導(dǎo)原則適用于指導(dǎo)醫(yī)療器械(含體外診斷試劑)在中國申報注冊時,接受申請人采用境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)作為臨床評價資料的工作。
本指導(dǎo)原則中涉及的境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)是指,全部或同期在境外具備臨床試驗(yàn)開展所在國要求條件的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中,對擬在中國申請注冊的醫(yī)療器械在正常使用條件下的安全有效性進(jìn)行確認(rèn)的過程中所產(chǎn)生的研究數(shù)據(jù)。
三、接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的基本原則
(一)倫理原則
境外臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)遵循《世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言》確定的倫理準(zhǔn)則。申請人同時需說明采用的臨床試驗(yàn)開展所在國的倫理、法律、法規(guī)所制定的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn),或國際規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)。
(二)依法原則
境外臨床試驗(yàn)應(yīng)在有臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理的國家開展,并且符合中國醫(yī)療器械(含體外診斷試劑)臨床試驗(yàn)監(jiān)管要求,若臨床試驗(yàn)所符合的臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理文件與《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GCP)有差異,應(yīng)詳細(xì)說明差異內(nèi)容,并充分證明差異內(nèi)容不影響研究結(jié)果的真實(shí)性、科學(xué)性、可靠性及可追溯性,且能夠保障受試者權(quán)益。申請人及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)接受國家食品藥品監(jiān)督管理總局的監(jiān)督檢查。
(三)科學(xué)原則
境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)真實(shí)、科學(xué)、可靠、可追溯,申請人應(yīng)提供完整的試驗(yàn)數(shù)據(jù),不得篩選。
申請人應(yīng)確保在境外開展的臨床試驗(yàn)?zāi)康倪m當(dāng);試驗(yàn)設(shè)計科學(xué)合理;試驗(yàn)結(jié)論清晰;受試者的權(quán)益得到保障;其他人員可能遭受的風(fēng)險得以保護(hù)。
四、境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的提交情況及接受要求
申請人提交的境外臨床試驗(yàn)資料應(yīng)至少包括:臨床試驗(yàn)方案、倫理委員會意見、臨床試驗(yàn)報告。臨床試驗(yàn)報告應(yīng)包含對完整臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析及結(jié)論。
依據(jù)申請人注冊申請中選擇的臨床評價路徑,境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)可作為臨床試驗(yàn)資料,亦可作為證明與同品種器械的差異不對產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響的驗(yàn)證資料。其中后者的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的產(chǎn)生過程包括:針對與同品種器械對比后的差異在境外開展臨床試驗(yàn)所產(chǎn)生的數(shù)據(jù);申請人已有的境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)能夠涵蓋針對同品種器械對比后需進(jìn)行的差異試驗(yàn)內(nèi)容。
境外試驗(yàn)數(shù)據(jù)符合中國注冊相關(guān)要求,數(shù)據(jù)科學(xué)、完整、充分,予以接受。境外試驗(yàn)數(shù)據(jù)符合本指導(dǎo)原則第三條提出的基本要求,但不完全符合中國注冊相關(guān)技術(shù)要求時,可在中國境內(nèi)或境外開展補(bǔ)充臨床試驗(yàn),其補(bǔ)充試驗(yàn)數(shù)據(jù)與原境外試驗(yàn)數(shù)據(jù)共同評價后符合中國注冊相關(guān)技術(shù)要求后,予以接受。
申請人若采用中國境內(nèi)及境外同期開展的多中心臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)作為注冊申請資料,還應(yīng)闡明境內(nèi)承擔(dān)的病例數(shù)的分配依據(jù),以便于進(jìn)一步評價是否符合中國注冊相關(guān)要求。
列入《需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的第三類醫(yī)療器械目錄》的醫(yī)療器械,亦可根據(jù)本指導(dǎo)原則提交境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
五、接受境外臨床試驗(yàn)資料時的考慮因素及技術(shù)要求
(一)技術(shù)審評要求的差異
境外進(jìn)行的臨床試驗(yàn)可能符合試驗(yàn)開展所在國的技術(shù)審評要求,但不一定完全符合中國目前相關(guān)審評要求。例如進(jìn)行臨床試驗(yàn)設(shè)計時,有些國家僅要求臨床試驗(yàn)?zāi)軌虻贸銎餍敌阅苓_(dá)到某一觀察終點(diǎn)的結(jié)論,但在中國申報注冊時,可能要求該器械性能達(dá)到多個觀察終點(diǎn)才可確認(rèn)其有效性,且器械的安全性有適當(dāng)?shù)淖C據(jù)支持。若國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布特定醫(yī)療器械的技術(shù)審評指導(dǎo)原則中含有對其臨床試驗(yàn)的相關(guān)要求,該器械境外臨床試驗(yàn)應(yīng)考慮有關(guān)要求,存在不一致時,應(yīng)提供充分、合理的理由和依據(jù)。
(二)受試人群差異
由于醫(yī)療器械作用于人體的機(jī)理、接觸人體的方式和時間、預(yù)期產(chǎn)生的臨床效應(yīng)等各不相同,因此部分器械用于不同人群的安全性影響和干預(yù)程度不同。申請人應(yīng)確認(rèn)所研究的人群數(shù)據(jù)可外推至中國使用人群。
受試人群的差異對臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)可能產(chǎn)生影響的因素包括:
1.內(nèi)在因素:指基于人類遺傳學(xué)特征或人口學(xué)特征的影響因素,包括人種、種族、年齡、性別等方面。
2.外在因素:指基于社會環(huán)境、自然環(huán)境、文化的影響因素,包括飲食習(xí)慣、宗教信仰、所暴露環(huán)境、吸煙、飲酒、疾病發(fā)生率、罕見或地域性共病、肥胖、治療理念、社會經(jīng)濟(jì)情況、教育程度、醫(yī)療依從性等方面。
上述的部分因素同時可基于內(nèi)在和外在因素而產(chǎn)生,例如種族差異。
(三)臨床試驗(yàn)條件差異
境外臨床試驗(yàn)需考慮與中國試驗(yàn)條件的差異對試驗(yàn)數(shù)據(jù)及中國預(yù)期使用人群的相關(guān)性產(chǎn)生的影響。試驗(yàn)條件差異包括:醫(yī)療環(huán)境、醫(yī)療設(shè)施、研究者能力(學(xué)習(xí)曲線)、診療理念或準(zhǔn)則的差異等。有些因素可能對試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生顯著的影響,例如由于診療理念或標(biāo)準(zhǔn)不同,臨床操作方法可能不符合中國相關(guān)臨床操作指南。此外,醫(yī)療設(shè)施和研究者水平的差異也會對試驗(yàn)數(shù)據(jù)產(chǎn)生影響,對操作性要求較高的器械,研究者對器械的使用能力可能直接對試驗(yàn)結(jié)論產(chǎn)生明顯影響。
上述的三個方面的差異所產(chǎn)生的影響因素在某一醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)產(chǎn)生過程中可能單一存在,也可能多項(xiàng)共存,雖然已知這些因素客觀存在并會對臨床試驗(yàn)產(chǎn)生一定的影響,但對各因素影響程度的判定還應(yīng)結(jié)合擬申報器械的特性、臨床試驗(yàn)?zāi)康牡冗M(jìn)行。根據(jù)醫(yī)療器械發(fā)展現(xiàn)狀、臨床使用經(jīng)驗(yàn)、以及對相關(guān)疾病和診療方法的認(rèn)知,能夠?qū)Υ蟛糠轴t(yī)療器械的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)所產(chǎn)生的影響判定出不具有實(shí)際臨床意義時,可不要求逐一證明。能夠確定某些因素對臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)產(chǎn)生有臨床意義的影響時,或難以判定某些因素對臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)是否產(chǎn)生有臨床意義的影響時,申請人應(yīng)闡明降低或消除各項(xiàng)差異影響所采用的方法,如可根據(jù)需要考慮進(jìn)行對受試人群進(jìn)行亞組設(shè)計,或?qū)σ延械呐R床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行亞組分析。
對于能夠明確界定的對試驗(yàn)數(shù)據(jù)產(chǎn)生有臨床意義影響的因素,申請人可針對差異因素在中國境內(nèi)進(jìn)行補(bǔ)充試驗(yàn),結(jié)合原有的境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)共同用于確認(rèn)該器械在中國正常使用條件下的安全有效性。
建議申請人在提交境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)前,與中國醫(yī)療器械審評部門進(jìn)行充分溝通,以利于對擬申報醫(yī)療器械臨床評價資料的科學(xué)、完整、充分達(dá)成共識。
以下三個產(chǎn)品作為可界定的不同因素對臨床數(shù)據(jù)產(chǎn)生有臨床意義的影響的實(shí)例給出:
例1:脈搏血氧儀設(shè)備,通過光信號與組織的相互作用,利用脈動血流導(dǎo)致組織光學(xué)特性的依賴于時間的變化,用于無創(chuàng)的測量脈搏血氧飽和度(SpO2)和脈搏率(PR,即Pluse Rate)。因?yàn)楣ぷ髟砩婕暗焦庑盘柵c組織的相互作用,應(yīng)考慮皮膚黑色素沉淀問題,境外人群與中國人群膚色存在差異,應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的臨床研究。
例2:用于遺傳病基因檢測的體外診斷試劑,如果不同人種遺傳基因存在差異,境外產(chǎn)品基于境外人群選擇的檢測基因可能與中國人群遺傳基因存在差異,應(yīng)考慮中國人群中相關(guān)疾病遺傳基因的突變位點(diǎn)、突變頻率等影響因素,進(jìn)行相應(yīng)的臨床研究。
例3:用于病原體檢測的體外診斷試劑,在境內(nèi)外的流行基因型別不同,如乙型肝炎病毒在世界各地的基因型分布存在差異,我國常見型為B、C、D型,全球目前已發(fā)現(xiàn)的基因型有A-I共9個基因型。乙型肝炎病毒基因分型檢測試劑應(yīng)通過臨床評價證明其基因型的覆蓋性和檢出能力。
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【適用范圍】用于緩解頸、肩、腰、腿及閉合性軟組織疼痛、腫脹等不適癥狀人群的物理冷敷!臼褂梅椒ā客庥。將本品適量直接涂抹于不適部位,輕輕按摩2-3分鐘,每日2-3次。
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