詳說動(dòng)脈硬化的形成！

添加日期：2011年1月27日 閱讀：605

　　動(dòng)脈硬化因未完全明瞭目前認(rèn)為本病是多種因素作用于不同環(huán)節(jié)所引起這些因素稱為易患因素或危險(xiǎn)因素主要有：①年齡：多見于歲以上的中老年人歲以后進(jìn)展較快但青壯年亦可有早期病變②性別：男性多見男女比例為∶女性常見于絕經(jīng)期之后③高脂血癥：血總膽固醇低密度脂蛋白(LDL)甘油酯極低密度脂蛋白(VLDL)載脂蛋白B脂蛋白(α)(Lp(α))增高高密度脂蛋白(HDL)載脂蛋白AⅠ和AⅡ降低均屬易患因素④高血壓：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病人%～%有高血壓高血壓病人患冠狀動(dòng)脈粥樣硬化者較血壓正常人高倍且無論收縮壓抑舒張壓增高都重要⑤吸煙：吸煙增加冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率和病死率達(dá)～倍且與每日吸煙支數(shù)呈正比⑥糖尿�。禾悄虿〔∪藙�(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率較無糖尿病患高倍冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病人中糖耐量減退者頗常見
　　較次要的有：①職業(yè)：從事體力活動(dòng)少腦力活動(dòng)緊張經(jīng)常有緊迫感的工作較易患本�、陲嬍常撼＿M(jìn)食較高的熱量較多的動(dòng)脈性脂肪膽固醇糖和鹽者易患本病西方的飲食方式是致病的重要因素③肥胖：超標(biāo)準(zhǔn)體重的肥胖者易患本病體重迅速增加者尤其如此④A型性格：進(jìn)取心和競爭性強(qiáng)工作專心而休息不抓緊性情急躁強(qiáng)制自己為成就而奮斗者易患本病⑤微量元素?cái)z入：鉻錳鋅釩硒不足鉛鎘鈷過多為危險(xiǎn)因素⑥遺傳：家族中有在較年輕患本病者其近親得病的機(jī)會(huì)可倍于無這種情況的家族有認(rèn)為本病屬多基因遺傳性心血管病常染色體顯性遺傳所致的家族性高脂血癥常是本病的易患因素而作為本病易患因素的高血壓和糖尿病也有遺傳的影響其他尚有缺氧抗原-抗體復(fù)合物的作用維生素C缺乏動(dòng)脈壁內(nèi)酶的活性降低等能增加血管通透性的因素維生素AE缺少鐵貯存增多也被認(rèn)為易致本病近年有認(rèn)為巨細(xì)胞病毒感染也可能與本病有關(guān)
　　半個(gè)世紀(jì)以來動(dòng)脈硬化在歐美發(fā)病率逐漸明顯地增高至年代末成為流行性常見病且在有些國家和地區(qū)由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起的心臟病已成為人群中首位的死亡因素年代以后由于注意采取預(yù)防措施本病發(fā)病率有下降趨勢以往本病在我國不多見近年來由于人民保健事業(yè)的發(fā)展許多疾病得到控制人民平均期望壽命增長生活水平提高本病相對和**地增多現(xiàn)已躍居于人口死亡的主要原因之列
　　【動(dòng)脈硬化發(fā)病機(jī)理】
　　本病發(fā)病機(jī)理未完全闡明近年研究雖有進(jìn)展但目前仍然是以多種學(xué)說或假說從不同角度來闡述
　　脂質(zhì)浸潤學(xué)說　認(rèn)為本病的與脂質(zhì)代謝失常密切相關(guān)其本質(zhì)是動(dòng)脈壁對從血漿侵入的脂質(zhì)的反應(yīng)本病的主要病理變化是動(dòng)脈壁出現(xiàn)樓板樣斑塊而膽固醇和膽固醇酯則是構(gòu)成粥樣斑塊的主要成分雖然動(dòng)脈壁也能合成膽固醇和其他脂質(zhì)但近年來對動(dòng)脈壁和內(nèi)皮細(xì)胞的生理和病理研究以及對粥樣硬化病變的組織化學(xué)和免疫化學(xué)檢查的結(jié)果證實(shí)粥樣斑塊中的脂質(zhì)主要來自血漿血漿中的膽固醇甘油酯和磷脂等是與載脂蛋白結(jié)合成脂蛋白而溶解運(yùn)轉(zhuǎn)的LDL含膽固醇和膽固醇酯*多VLDL含甘油酯*多HDL含蛋白*多血漿中增高的脂質(zhì)即以LDL和VLDL或經(jīng)動(dòng)脈內(nèi)膜表面脂蛋白脂酶的作用而分解成殘片的形式從下述途徑侵入動(dòng)脈壁：①內(nèi)皮細(xì)胞直接吞飲;②透過內(nèi)皮細(xì)胞間隙;③經(jīng)由內(nèi)皮細(xì)胞的LDL受體;④通過受損后通透性增加的內(nèi)皮細(xì)胞;⑤通過因內(nèi)皮細(xì)胞缺失而直接暴露在血流的內(nèi)膜下組織脂蛋白進(jìn)到中膜后堆積在平滑肌細(xì)胞間膠原和彈力纖維上引起平滑肌細(xì)胞增生平滑肌細(xì)胞和來自血液的單核細(xì)胞吞噬大量脂質(zhì)成為泡沫細(xì)胞;脂蛋白又降解而釋出膽固醇膽固醇酯甘油酯和其他脂質(zhì)LDL還與動(dòng)脈壁的蛋白多糖結(jié)合產(chǎn)生不溶性沉淀都能刺激纖維組織增生所有這些合在起就形成粥樣斑塊
　　脂蛋白中的HDL可將膽固醇送到肝臟分解抑制細(xì)胞攝入LDL和抑制平滑肌細(xì)胞的增生因而被認(rèn)為有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用脂質(zhì)經(jīng)過氧化作用而產(chǎn)生的脂質(zhì)過氧化物有細(xì)胞毒性損傷細(xì)胞膜促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成
　　(1)血栓形成和血小板聚集學(xué)說　前者認(rèn)為本病開始于局部凝血機(jī)制亢進(jìn)動(dòng)脈內(nèi)膜表面血栓形成以后血栓被增生的內(nèi)皮細(xì)胞所覆蓋而并入動(dòng)脈壁血栓中的血小板和白細(xì)胞崩解而釋出脂質(zhì)和其他活性物質(zhì)逐漸形成粥樣斑塊后者認(rèn)為本病開始于動(dòng)脈內(nèi)膜損傷血小板活化因子(PAF)增多血小板在該處粘附繼而聚集隨后發(fā)生纖維蛋白沉積形成微血栓血小板聚集后釋出些活性物質(zhì)其中血栓烷A(thromboxane ATXA)能對抗血管壁合成的前列環(huán)素(prostacyclinePGI)所具有的使血小板解聚和血管擴(kuò)張的作用而促進(jìn)血小板進(jìn)步聚集和血管收縮;血小板源生長因子(platelet derived growth factor)可刺激平滑肌的細(xì)胞增生收縮并向內(nèi)膜游移;-羥色胺和纖維母細(xì)胞生長因子(fibroblast growth factor)可刺激纖維母細(xì)胞平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞增生腎上腺素和磷酸腺苷可促使血小板進(jìn)步聚集：第Ⅷ因子使血小板進(jìn)步粘附;血小板第因子(platelet factor)可使血管收縮;纖溶酶原激活劑抑制物(PAI)使血栓的溶解受到抑制這些物質(zhì)使內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)步損傷從而導(dǎo)致LDL纖維蛋白原進(jìn)入內(nèi)膜和內(nèi)膜下;使單核細(xì)胞聚集于內(nèi)膜發(fā)展成為泡沫細(xì)胞;使平滑肌細(xì)胞增生移入內(nèi)膜吞噬脂質(zhì);并使內(nèi)皮細(xì)胞增殖都有利于粥樣硬化的形成
　　(2)損傷反應(yīng)學(xué)說　認(rèn)為粥樣斑塊的形成是動(dòng)脈對內(nèi)膜損傷的反應(yīng)動(dòng)脈內(nèi)膜損傷可表現(xiàn)為內(nèi)膜功能紊亂如內(nèi)膜滲透過增加表面容易形成血栓也可表現(xiàn)為內(nèi)膜的完整性受到破壞長期高脂血癥由于血壓增高動(dòng)脈分支的特定角度和走向血管局部狹窄等引起的血流動(dòng)力學(xué)改變所產(chǎn)生的湍流剪切應(yīng)力以及由于糖尿病吸煙細(xì)菌病毒毒素免疫性因子和血管活性物質(zhì)如兒茶酚胺-羥色胺組織胺激肽內(nèi)皮素血管緊張素等的長期反復(fù)作用;都足以損傷內(nèi)膜或引起功能變化有利于脂質(zhì)的沉積和血小板的粘附和聚集而形成粥樣硬化
　　()單克隆學(xué)說　亦即單元性繁殖學(xué)說認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化的每個(gè)病灶都來源于個(gè)單平滑肌細(xì)胞的增殖這個(gè)細(xì)胞是以后增生成許多細(xì)胞的始祖在些因子如血小板源生長因子內(nèi)皮細(xì)胞源生長因子單核細(xì)胞源生長因子LDL可能還有病毒的作用下不斷增殖并吞噬脂質(zhì)因而類似于良性腫瘤并形成動(dòng)脈粥樣硬化雖然通過葡萄糖--磷酸脫氫酶(GPD)同工酶的測定發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù)病變動(dòng)脈壁纖維斑塊中只含有種GPD同工酶顯示纖維斑塊的單克隆特性但也有認(rèn)為病變的單酶表現(xiàn)型并不定意味著此病變的起源是克隆性的也有可能來源于含有同同工酶的多個(gè)細(xì)胞然而由于不斷重復(fù)的細(xì)胞死亡和生長使測定結(jié)果顯示單酶表現(xiàn)型事實(shí)上將粥樣斑塊內(nèi)的平滑肌細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)還未顯示出這些細(xì)胞會(huì)像腫瘤樣無限增殖
　　(3)其他　與發(fā)病有關(guān)的其他機(jī)理尚有神經(jīng)內(nèi)分泌的變化動(dòng)脈壁基質(zhì)內(nèi)酸性蛋白多糖質(zhì)和量的改變(硫酸皮膚素增多而硫酸軟骨素A和C減少)動(dòng)脈壁酶活性的降低等這些情況可通過影響血管運(yùn)動(dòng)脂質(zhì)代謝血管壁的合成代謝等而有利于粥樣硬化病變的形成

        責(zé)任編輯：季蕓    atm-sprinta.com     2011-1-27 9:24:31

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