MAH試點高效 新藥研發(fā)迎來*好時代

添加日期：2017年7月6日 閱讀：2202

2016年6月6日，國務(wù)院辦公廳的一紙通知，拉開了MAH制度試點的大幕。不僅藥品生產(chǎn)企業(yè)，研發(fā)機構(gòu)和科研人員也能成為藥品上市許可的持有人，這大大鼓勵了藥品研發(fā)人員的熱情。業(yè)內(nèi)普遍認為，新藥研發(fā)迎來了*好時代。



MAH政策推進大事記

1、2015年8月24日，全國藥品審評審批制度改革工作會議在上海召開，拉開新一輪藥品審評審批改革的序幕。

2、2015年11月4日，第十二屆全國人大常委會第十七次會議表決通過《關(guān)于授權(quán)國務(wù)院在部分地區(qū)開展藥品上市許可持有人制度試點和有關(guān)問題的決定》，授權(quán)國務(wù)院在北京、天津、河北等10個省(直轄市)開展試點。

3、2015年11月6日，CFDA發(fā)布《關(guān)于征求藥品上市許可持有人制度試點方案和化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案兩個征求意見稿意見的公告》，擬定試點細節(jié)。

4、2016年6月6日，國務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于印發(fā)藥品上市許可持有人制度試點方案的通知》，藥品上市許可持有人試點正式落地。

5、2016年6月~2017年1月，CFDA發(fā)布《藥品上市許可持有人制度試點方案》政策解讀三篇，期間，各試點省市實施方案陸續(xù)出臺。

6、2016年12月27日，齊魯制藥宣布其研發(fā)的吉非替尼首仿藥經(jīng)CFDA批準(zhǔn)取得上市許可持有人文號，這是我國**藥品上市許可持有人制度試點品種。

7、2017年1月6日，CFDA公布藥品上市許可持有人試點品種申報情況，截至2016年12月25日，CFDA共受理試點省市165份藥品上市許可持有人注冊申請。

近日，廣州白云山醫(yī)藥集團股份有限公司下屬子公司廣州白云山奇星藥業(yè)有限公司收到國家食品藥品監(jiān)管總局核準(zhǔn)簽發(fā)的華佗再造丸等75個品種的《藥品補充申請批件》，成為這75個品種的上市許可持有人(MAH)。這75個在2015年末因廠址整體搬遷而停產(chǎn)的品種，因MAH制度試點將重獲新生。

“截至5月31日，總局共受理來自10個試點省市的381份藥品上市許可持有人注冊申請，其中臨床申報主體中有142個為研發(fā)機構(gòu)，占申請總數(shù)的37%，這一比例相比往年有極大提高�！笨偩炙幤坊瘖y品注冊管理司相關(guān)負責(zé)人介紹。

這一變化得益于MAH制度的試點推行。2016年6月6日，國務(wù)院辦公廳的一紙通知，拉開了MAH制度試點的大幕，自此，北京、天津、河北、上海等10省市藥品上市許可與生產(chǎn)許可解綁，不僅藥品生產(chǎn)企業(yè)，研發(fā)機構(gòu)和科研人員也能成為藥品上市許可的持有人，這大大鼓勵了藥品研發(fā)人員的熱情。業(yè)內(nèi)普遍認為，新藥研發(fā)迎來了*好時代。

雪中送炭

“MAH試點對我們來說真的是一個巨大的政策紅利!”華領(lǐng)醫(yī)藥技術(shù)(上海)有限公司(下稱華領(lǐng))總經(jīng)理陳力感嘆。

2011年，華領(lǐng)從羅氏引進2型糖尿病新藥HMS5552，獲得了對其在全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)、銷售以及再次轉(zhuǎn)讓的權(quán)利。但在啟動臨床研究的過程中，什么時間建設(shè)生產(chǎn)車間，成為困擾華領(lǐng)的一個難題。

“在沒有完成二期臨床之前，斥巨資去建設(shè)生產(chǎn)廠房通常是不大可能的。但是如果做完了二期臨床再啟動建廠，那肯定要耽誤兩三年時間。尤其輝瑞、禮來等公司也在研發(fā)同類型產(chǎn)品，我們之間在賽跑，建廠的時間節(jié)點至關(guān)重要�！标惲�介紹，2014年前后，華領(lǐng)一度準(zhǔn)備首期出資1億元，在上海建設(shè)一條生產(chǎn)線。但這并不劃算，為了生產(chǎn)一個產(chǎn)品，重資建設(shè)一條生產(chǎn)線，招聘幾百號人，*終產(chǎn)能只能使用20%左右——這是嚴(yán)重的資源浪費。但在上市許可與生產(chǎn)許可捆綁的模式下，如果要把產(chǎn)品的文號掌握在自己手中，華領(lǐng)就必須自己建廠，拿到生產(chǎn)許可。

同華領(lǐng)一樣，很多研發(fā)企業(yè)和研發(fā)機構(gòu)也曾遇到類似情況，面對“投資建廠”這一門檻望而卻步，這使得其中大部分企業(yè)*終選擇將產(chǎn)品轉(zhuǎn)賣。這一現(xiàn)象，在醫(yī)藥創(chuàng)新資源集聚寸土寸金的上海尤為突出�！吧虾３晒Ψ趸�出不少科研成果，但這些成果多流向外地，不能有效轉(zhuǎn)化為本市產(chǎn)業(yè)發(fā)展的優(yōu)勢�！鄙虾Ｊ惺称匪幤繁O(jiān)督管理局副局長陳堯水介紹，科研成果本地轉(zhuǎn)化的阻力來自資金和時間投入，在上海建廠一般要投資3億~5億元，建成一個化學(xué)藥廠需要2~3年時間，建成一個大分子藥廠需要3~5年。有的研發(fā)機構(gòu)投不起，有的研發(fā)機構(gòu)等不起，于是只能“含淚賣子”。

MAH制度試點如雪中送炭，把華領(lǐng)等研發(fā)企業(yè)和科研機構(gòu)從兩難境地中解救出來。獲得了上市許可持有人資格后，研發(fā)方可以委托合適的代工廠生產(chǎn)，不必再為建不建廠而糾結(jié)，資源被重新配置。“研發(fā)方不需要建新廠了，時間、資金都得到了有效節(jié)約，還能與委托生產(chǎn)方強強聯(lián)合，加快新藥上市，反哺創(chuàng)新研究。”陳堯水說。

數(shù)據(jù)顯示了MAH試點對研發(fā)企業(yè)，尤其是研發(fā)機構(gòu)的激勵作用：上海的16家申請單位中，有12個為研發(fā)機構(gòu)，占到總數(shù)的75%;申報品種中，22個品種委托給18家企業(yè)生產(chǎn)，其中10家生產(chǎn)企業(yè)是上海本市企業(yè)。

MAH試點不僅為研發(fā)企業(yè)和研發(fā)機構(gòu)雪中送炭，也為那些謀求轉(zhuǎn)型的生產(chǎn)企業(yè)減輕了負擔(dān)。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，在提交持有人申請的企業(yè)中，10%的企業(yè)有生產(chǎn)能力卻也選擇了委托生產(chǎn)，上述藥化注冊司負責(zé)人分析這部分企業(yè)的心態(tài)：“化藥生產(chǎn)企業(yè)要向大分子、單抗領(lǐng)域進軍，他們不想再建新的生產(chǎn)線，于是委托有能力的企業(yè)來生產(chǎn)。傳統(tǒng)的中藥企業(yè)要開拓化藥領(lǐng)域，也委托相應(yīng)的生產(chǎn)企業(yè)代工。”

紅利釋放

在MAH制度試點過程中，合同訂制生產(chǎn)組織(ContractManufacturingOrganization，簡稱CMO)通過承接藥物研發(fā)和生產(chǎn)環(huán)節(jié)，得到了極大的發(fā)展機會�！霸诔钟腥酥�，所有的科研機構(gòu)和部分藥企選擇CMO�！币晃粯I(yè)內(nèi)人士說，這令CMO行業(yè)極為振奮。

過去我國CMO的發(fā)展并不充分。中國醫(yī)藥科技成果轉(zhuǎn)化中心主任芮國忠介紹，在藥品委托生產(chǎn)不被允許的情況下，國內(nèi)部分CMO承接跨國藥企未在我國上市藥品的生產(chǎn)訂單，另一部分則與委托方合作生產(chǎn)內(nèi)銷藥品。“后者存在隱患。一方面，代工國內(nèi)產(chǎn)品處于灰色地帶，生產(chǎn)批文在代工企業(yè)手里，委托人處于劣勢，雙方的合作一旦出現(xiàn)矛盾，委托人維權(quán)困難，生產(chǎn)受到影響，*終兩敗俱傷。另一方面，過去代工生產(chǎn)往往由個人或商業(yè)公司委托操作，產(chǎn)品質(zhì)量是否安全有待商榷，而一旦出現(xiàn)安全事故，由于責(zé)任主體不清晰，患者找不到維權(quán)對象，政府追責(zé)難度也較高�！痹谒�看來，MAH制度使得國內(nèi)的代工生產(chǎn)合法化、規(guī)范化，持有人的利益能得到保障，代工企業(yè)得到更大的發(fā)展，也更有利于保障藥品質(zhì)量和民眾用藥安全。

政策紅利疊加前期效應(yīng)積累，使得早前進入的CMO在2016年迎來新的機遇。被視為我國三大醫(yī)藥CMO的凱萊英、博騰股份和合全藥業(yè)，2016年的收益均有大幅度上升。

合全的年報中也提到了醫(yī)藥研發(fā)外包服務(wù)需求上漲的積極影響。博騰則表示，2016年公司“取得了上市3年以來*為豐碩的階段性成果”，并收到客戶有效詢盤400余次，同比增長約40%，其中1/3以上來自潛在大客戶。與此同時，不少持有人已開始爭奪CMO的代工名額。勃林格殷格翰與張江生物醫(yī)藥基地合作建立、提供從研發(fā)到臨床試驗全方位代工服務(wù)的生物制藥基地預(yù)計明年投入生產(chǎn)運營，但預(yù)定生產(chǎn)日期已經(jīng)排到了2019年。

“現(xiàn)在有越來越多的國內(nèi)客戶(包括跨國藥企)和我們進行MAH方面的合作。我們目前已經(jīng)支持了十多個客戶的MAH新藥臨床報批和現(xiàn)場核查，其中兩名客戶已經(jīng)通過了MAH上市許可的申請�！焙先�**執(zhí)行官陳民章說，在這之前，合全的客戶一直是國外企業(yè)，也曾有多家國內(nèi)研發(fā)企業(yè)與之洽談合作，這些企業(yè)的新藥即將獲批，希望尋找CMO進行產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，但受種種因素限制，合作*終未能達成。MAH試點彌補了過往的缺憾。

另有企業(yè)正試圖進入CMO領(lǐng)域，分割利益蛋糕。“目前國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)產(chǎn)能過剩，幾乎所有的大型制劑企業(yè)都有能力有意愿承接CMO項目。”有業(yè)內(nèi)觀察者告訴記者。但目前政策利好創(chuàng)新藥和優(yōu)質(zhì)藥，對代工企業(yè)的能力要求標(biāo)準(zhǔn)更高，即便是行業(yè)巨擘，也不是高枕無憂�！拔覀兂闪⒘藢ｉT的MAH團隊，并調(diào)整了業(yè)務(wù)定位以及生產(chǎn)模式，對質(zhì)量體系進行了進一步優(yōu)化�！标惷裾抡f。

但這并不意味著新進入的企業(yè)沒有機會�！皩�業(yè)的CMO質(zhì)量體系規(guī)范，綜合成本低，有生產(chǎn)優(yōu)勢。但‘兼職’的生產(chǎn)企業(yè)在銷售方面則有發(fā)達的營銷網(wǎng)絡(luò)，這也不失為談判的籌碼�！避菄�忠總結(jié)，二者各有利弊，各有機遇。

前程遠大

“MAH制度的重點在‘持有人’這個詞上，持有人要對產(chǎn)品的全生命周期負責(zé)，我們的監(jiān)管工作也會更多地聚焦對持有人履責(zé)的監(jiān)督�！笨偩炙幓�注冊司相關(guān)負責(zé)人認為，這對持有人尤其是新藥持有人提出了更高的能力要求。

“研發(fā)能力是第*位的，持有人對產(chǎn)品有持續(xù)研發(fā)的責(zé)任;管理能力的重要性排第二，持有人要有管控生產(chǎn)、流通的能力;另外還要有責(zé)任承擔(dān)能力，要能獲得銀行、保險公司或合作伙伴的擔(dān)保�！痹撠撠�(zé)人說。

“前幾天我們花了一天時間，跟合全溝通藥品上市后的管理。這樣的交流，我們基本上每天都在進行�！焙陀淈S埔醫(yī)藥(上海)有限公司(下稱和黃)副總裁吳振平介紹，不久前，和黃獲批成為呋喹替尼及其膠囊的上市許可持有人，并委托合全進行藥品生產(chǎn)。和黃極為重視跟受托方的交流討論，“這種交流難能可貴。我們有研發(fā)的經(jīng)驗，合全有生產(chǎn)的經(jīng)驗，兩者必須結(jié)合起來，研究成果才能變成商業(yè)化的產(chǎn)品”。

在吳振平看來，MAH制度下，研發(fā)企業(yè)的觀念轉(zhuǎn)變尤為重要。作為研發(fā)公司，和黃在藥品生產(chǎn)和商業(yè)化方面經(jīng)驗不足。“臨床試驗面對的患者是小范圍的，藥品產(chǎn)量以公斤計;商業(yè)化后要面對情況更為復(fù)雜的患者和以噸計的藥品，企業(yè)的責(zé)任也更為重大。在這些改變面前，我們必須明確責(zé)任，對自己在做的事情要有深刻認識�！眳钦衿秸f。

也有研發(fā)企業(yè)選擇自行生產(chǎn)，對他們來說，改變思維更為迫切�！爱a(chǎn)品商業(yè)化，說到底就是要嚴(yán)格按照GMP的要求去操作，但國內(nèi)很多企業(yè)往往輕視其重要性�！币晃粯I(yè)內(nèi)人士告訴記者，國內(nèi)一些研發(fā)企業(yè)的生產(chǎn)廠房規(guī)模僅相當(dāng)于美國一個中試車間，這些企業(yè)在實施GMP管理方面實際是有問題的，也有企業(yè)因此遭遇失敗。

陳力呼吁企業(yè)在創(chuàng)新發(fā)展的過程中準(zhǔn)確定位自己，強化責(zé)任意識。“藥品上市以后出了問題誰負責(zé)?很多人認為誰批誰負責(zé)，這種想法是很危險的，真正的責(zé)任是在申報人這里�！彼�進一步強調(diào)，“尤其是MAH制度下，持有人要對產(chǎn)品的開發(fā)、管理負全責(zé)”。

同時，藥品監(jiān)管工作也面臨挑戰(zhàn)。在持有人和代工企業(yè)*為關(guān)注的跨地域委托生產(chǎn)方面，食藥監(jiān)管部門正在積極應(yīng)對。上述負責(zé)人表示：“在MAH制度下，藥品監(jiān)管要全國一盤棋，加強協(xié)調(diào)與合作，形成監(jiān)管合力�！�

MAH制度試點的效果正在顯現(xiàn)。該負責(zé)人介紹：“醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展創(chuàng)新對MAH制度需求迫切，非試點地區(qū)紛紛要求全國推廣，盡快享受政策紅利。而試點省市的大膽探索，也形成了一些好的經(jīng)驗。藥品監(jiān)管的實踐積累和能力提升，增加了我們推行MAH制度的自信。”

責(zé)任編輯：芳芳    www.atm-sprinta.com    2017-7-6 14:03:42

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