一致性評價加速 仿制藥機(jī)會在哪里？

添加日期：2017年10月13日 閱讀：1405

一致性評價*終目的是使得的仿制藥行業(yè)的集中度提高，促使仿制藥行業(yè)重新洗牌，淘汰低質(zhì)量的產(chǎn)能，控制仿制藥企業(yè)數(shù)。而隨著部分中小企業(yè)的放棄，大型醫(yī)藥公司相應(yīng)的品種通過一致性評價后，市場份額將逐步提升，龍頭優(yōu)勢將再一次體現(xiàn)。

今年是醫(yī)藥界風(fēng)云巨變之年，做投資的，三分靠努力，七分靠趨勢，在這個時間點，只有跟上政策紅利的醫(yī)藥股，才是未來投資的重點。醫(yī)改的大年里，醫(yī)�？刭M、招標(biāo)降價、兩票制等等都相繼出臺，一致性評價也在加速推進(jìn)中，第*批一致性評價的收益標(biāo)預(yù)計*快在今年下半年就會有所公布，在這個時間點，我們不如來看下2017年下半年仿制藥的機(jī)會在哪里?



▌一、背景小科普

仿制藥，原則上是要通過生物等效的試驗 ，確認(rèn)了和原研藥具有等效的生物性后方可批準(zhǔn)。但在此之前，由于藥品審評標(biāo)準(zhǔn)溶出度和參比制劑的標(biāo)準(zhǔn)相對寬松，出現(xiàn)了很多“僵尸批文”，尤其是在2002-2006年，形成了仿制藥申報的高峰期，一些不規(guī)范、水平較低的仿制藥也出現(xiàn)在市面上，這個歷史遺留問題始終都是要解決的。2012年“十二五”規(guī)劃出來，藥品一致性評價的概念便被拋了出來，直到2016年3月，國務(wù)院發(fā)布了《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》文件，正式拉開一致性評價的序幕。

其實這就像中國版的“橘皮書”，美國和日本已先行于我們開展了藥品再評價，我們來看下*近的日本。日本歷**共經(jīng)歷了三次藥品再評價(1971年至今)，*后達(dá)成了三個結(jié)果：

1)降低了原研的仿制藥的價格;

2)提高了仿制藥的質(zhì)量;

3)清除了治療療效低劣的仿制藥。

我們再具體化一點，日本藥企在1975年的時候有1359家，而到了2011年的時候已經(jīng)將數(shù)量降至300家，其中主做仿制藥的僅剩下20家左右，數(shù)字明顯的變化解釋了一切。

雖然國內(nèi)在制度和流程上與海外的評審還是有所差別，但*終走向的大方向上一定是一致的。那就是，優(yōu)勝劣汰，改變目前散亂的現(xiàn)狀，提高國內(nèi)藥企的核心競爭力的同時，使得仿制藥的品種集中度進(jìn)一步升高。一直以來都有外企原研藥獨大的現(xiàn)象，而這就是加速國產(chǎn)優(yōu)質(zhì)仿制藥替代進(jìn)口的好時候，之后隨著市場競爭的改善，國內(nèi)仿制藥企的市場份額還將逐步擴(kuò)張。

▌二、改革的紅利在哪里?

接下來，就回到了*關(guān)鍵的部分：“如何變”?

關(guān)于一致性評價，從2016年開始，共有兩次重要的公告：

1)2016年5月國務(wù)院發(fā)布的《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》;

2) 2017年8月發(fā)布的《總局關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作有關(guān)事項的公告(2017年第100號)》。

簡單的概括一下，2016年5月的公告，規(guī)范了一致性評價的申報流程，同時要求2007年以前上市的國家基藥目錄(2012版)中289中口服化學(xué)仿制藥固體制劑需要在2018年底前完成一致性評價。

2017年8月的公告(100號)加了重要的一點，同品種藥品通過一致性評價的生產(chǎn)企業(yè)達(dá)到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種。

什么意思?我們來看下9月20日給出的解釋(《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作有關(guān)事項的公告》的政策解讀)。

一共對18個問題進(jìn)行了解讀，我們來劃下重點：

BE試驗將加大規(guī)模開展

之前BE試驗備案數(shù)量有限，按照目前一致性評價的井噴的需求，大概率是不能在完成2018年底前全部完成一致性評價。很明顯，這條的意思是，CFDA愿意配合藥企的評審進(jìn)度進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整，加快推進(jìn)一致性評價。“生物等效性試驗可以在已認(rèn)證的臨床試驗機(jī)構(gòu)進(jìn)行，也看可以到其他具備條件的機(jī)構(gòu)進(jìn)行。藥企可以請具備評估條件的第三方機(jī)構(gòu)按照《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》(GCP)對生物等效性進(jìn)行評估”，說明BE臨床試驗將加大力度開展，一致性評價的進(jìn)程將會提速。而有些企業(yè)就面臨著資金和時間雙重緊張的情況，這時他們就會選擇將臨床BE試驗外包給CRO公司，所以優(yōu)質(zhì)的CRO公司就是潛在的收益標(biāo)。

時間就是金錢

第9條解釋，完美解讀了什么叫做“時間就是金錢”。雖然沒有提到“自**品種通過一致性評價后，其他企業(yè)的同品種應(yīng)在3年內(nèi)完成一致性評價，逾期不予再注冊”; 而只是再一次重申”同品種藥品通過一致性評價的生產(chǎn)企業(yè)達(dá)到 3 家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種“。一來，率先通過一致性評價的品種市場份額大概率會大大提高，畢竟一個品種，只有三家分天下，還有機(jī)會獲得優(yōu)先采購權(quán)，不僅會有價格優(yōu)待權(quán)，還有社保部的醫(yī)保支持(醫(yī)保報銷)。二來，在一致性評價中落下的低質(zhì)量的仿制藥等同于被迫退出醫(yī)院市場，未進(jìn)入top3的，藥企基本可以放棄這個品種了。所以有望率先通過一致性評價的，就是我們尋找的潛在收益標(biāo)。

務(wù)實的調(diào)整

一致性評價從開始實施到現(xiàn)在，已經(jīng)過去一半了，但速度卻不盡人意，8月21日的時候，CFDA公布了289目錄一致性評價的進(jìn)展報告。持有文號的生產(chǎn)企業(yè)有1.4萬家左右，289目錄里已開展評價品種涉及的藥企數(shù)有3607個，占到總量的25.7%。其中開展評價研究超過100家的有三個品種，超過50家的有17個品種，還有15個品種暫時未有企業(yè)開展一致性評價的研究。而BE方面有資料顯示，已經(jīng)有17個上市品種完成BE，但289目錄里僅有10個。這17個品種中，有8個完成申報，289目錄里僅有4個。按照目前來看，2018年底，想要289種品種完成一致性評審是非常難的。

想必CFDA總局也看到當(dāng)下的現(xiàn)狀，這次的解讀，雖然依舊要求按時完成一致性評價工作，但是可以感受到態(tài)度不再是強(qiáng)制時限完成，而有鼓勵盡早完成的語義在里面，時限放款已經(jīng)是對參評藥企做的一次務(wù)實的調(diào)整了。

▌三、潛在收益標(biāo)的

按規(guī)定，CFDA在受理相關(guān)品種一致性評價資料后，將于120天內(nèi)完成審評，而首批藥品已經(jīng)在7月完成一致性評價的現(xiàn)場檢查工作，資料已遞至總局，按時間來算，預(yù)計十月就會有所公布。

對應(yīng)上面的解讀，收益標(biāo)的大方向的就分為：

1)CRO的承接方，收益于臨床BE試驗外包業(yè)務(wù)。

2)優(yōu)先通過一致性評價的品種的收益標(biāo)

3)投入申請產(chǎn)品的海外上市，有望免做國內(nèi)一致性評價

CRO受益標(biāo)

泰格醫(yī)藥，作為**在國內(nèi)上市的CRO企業(yè)，是國內(nèi)CRO**的龍頭。而一致性評價的市場容量保守估計有40-50億元(按8月公布的申請數(shù)，市場容量應(yīng)該遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止這個數(shù))。泰格醫(yī)藥2017年上半年BE業(yè)務(wù)就貢獻(xiàn)了8080萬元人民幣，今年目前的已簽訂單大約有1.4億元，這樣下半年的業(yè)績也基本鎖定。目前每個BE項目的定價基本在250-300萬元。泰格醫(yī)藥也完成了對捷通泰瑞的收購，完成了公司對醫(yī)療器械CRO的戰(zhàn)略布局。另外管理層又是一大核心競爭力，管理層將母公司、嘉興泰格、方達(dá)醫(yī)藥的BE資源都整合在一起，成立一個BE業(yè)務(wù)團(tuán)隊，管理運營效率將大大提升。BE業(yè)務(wù)的收益會在2018年出現(xiàn)一個爆發(fā)期，畢竟快接近截止日期了，今年下半年到2018年底，泰格醫(yī)藥的BE業(yè)務(wù)會進(jìn)入一個高增長階段，但是估值還是貴就是了…

有望率先通過的收益標(biāo)

目前一致性評價整體進(jìn)度緩慢，而這正好利好大型藥企，因為資金資源等各方面優(yōu)勢，他們做BE試驗的階段較早，特別關(guān)注中國生物制藥、石藥集團(tuán)、上海醫(yī)藥。

中國生物制藥自2016年起，已經(jīng)進(jìn)行了41項BE試驗，速度上大大高于行業(yè)內(nèi)其他企業(yè)，中生會利用他們在BE試驗上的速度優(yōu)勢，加快中生一致性評價的審批過程。完成BE試驗及申報的八個品種，南京正大天晴就占到了三個，已經(jīng)處于**地位。

今年上半年中生凈利是同比增長了25%，正大天晴的肝病系列貢獻(xiàn)了33.28億元人民幣，甘美注射液貢獻(xiàn)9.8億元人民幣的收入，同比增長5%。名正(阿德福韋酯)膠囊也逐步轉(zhuǎn)化為抗感染病毒的重磅產(chǎn)品，上半年貢獻(xiàn)1.77億元人民幣。恩替卡韋系列，潤眾也在穩(wěn)步增長，上半年錄得16.2億元人民幣，增長7%，天丁片增長 99.2%，錄得19.68億元人民幣;甘澤(恩替卡韋)膠囊的銷售額為5681萬元，增長 64.1%。基本面穩(wěn)步增長，新藥諾福替尼和替諾福韋的上市時間雖有所延緩，但預(yù)計在2018年底前應(yīng)該可以上市，上市后的銷售也是可期的，來那度胺作為腫瘤仿制藥也是備受關(guān)注，2018年推出市場后，預(yù)計也將成為公司的又一增長力。近來各大行都紛紛給予中生”買入“評級，今年下半年到明年會是一個爆發(fā)期，加之新藥的推動，持續(xù)關(guān)注。

石藥集團(tuán)自2016年起，公司在推進(jìn)的一致性評價試驗有50項左右，已經(jīng)進(jìn)行了BE試驗14項，公司預(yù)計今年完成9個品種的BE試驗。整個普藥產(chǎn)品線，因加快了仿制藥一致性評價的工作，整個領(lǐng)域保持了平穩(wěn)的增長，實現(xiàn)營收23.25億港元，同比增長10.1%。另外成藥方面也保持了理想的增長，營收達(dá)52.73億港元，同比增長20.4%，其中創(chuàng)新藥實現(xiàn)了營收29.49億元港元，同比增長30%，明星產(chǎn)品恩必普表現(xiàn)依然強(qiáng)勁，2017年上半年共錄得16.57億港元，同比增長32%。此次參與評價的大多為重磅仿制藥，值得關(guān)注。

上海醫(yī)藥，作為工商貿(mào)一體的龍頭公司，自產(chǎn)自銷自售為公司的未來發(fā)展保證了長效的競爭力。上藥在一致性評價的第*、二批中共立了99個品種、125個品規(guī)，已經(jīng)有15個產(chǎn)品進(jìn)入了臨床階段，進(jìn)度快的品種陸續(xù)將進(jìn)入申報。商業(yè)板塊覆蓋的省份也從20個增長至了22個，覆蓋的醫(yī)療機(jī)構(gòu)達(dá)到2.7萬家，是之后仿制藥分銷強(qiáng)有力的靠山。零售板塊，連鎖藥房數(shù)達(dá)到1855家，其中直營的達(dá)到1200家，另外上藥還在持續(xù)發(fā)展電子處方領(lǐng)域，上藥云健康作為公司的主要平臺。

在海外上市，有望免做國內(nèi)一致性評價的收益標(biāo)

100號公告里給出的三項關(guān)于國內(nèi)藥企在海外獲批上市的藥品，在國內(nèi)上市或未在國內(nèi)上市，符合一定條例，均視為通過一致性評價。這其實就給了那些在海外批準(zhǔn)上市的品種開了快速通道，大大縮短了仿制藥申請的時間。

石藥集團(tuán)目前在美國的ANDA有18個品種，4個品種已經(jīng)獲得批準(zhǔn)證書，石藥預(yù)計會繼續(xù)保持ANDA的申報速度，開拓海外市場的同時，提高在國內(nèi)進(jìn)入免BE試驗的機(jī)會。比如重磅藥氯吡格雷(抗凝藥)就已進(jìn)入加速審評，預(yù)計近期進(jìn)入CDE的審查。

恒瑞醫(yī)藥，這個仿制藥起家的老大哥自然也不會落后。今年中報顯示，恒瑞已經(jīng)完成8個品種的BE試驗，一致性評價的進(jìn)度也處于前列。而受惠于“在歐盟、美國貨日本上市但未在中國境內(nèi)上市，經(jīng)臨床研究證實無種族差異的可向CFDA提出上市申請，審評通過視同通過一致性評價”的條例，恒瑞目前有7個品種的FDA認(rèn)證，有望在一致性評價上進(jìn)入快速通道。

▌小結(jié)

原本仿制藥市場競爭格局比較分散，市場上也不乏不規(guī)范、水平較低的品種。一致性評價*終目的是使得的仿制藥行業(yè)的集中度提高，促使仿制藥行業(yè)重新洗牌，淘汰低質(zhì)量的產(chǎn)能，控制仿制藥企業(yè)數(shù)，隨著部分中小企業(yè)的放棄，大型醫(yī)藥公司相應(yīng)的品種通過一致性評價后，市場份額將逐步提升，龍頭優(yōu)勢將再一次體現(xiàn)。

責(zé)任編輯：芳芳    www.atm-sprinta.com    2017-10-13 9:13:20

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